Leikkausta edeltävä kemoterapia plus bevasitsumabi ja varhainen pelastushoito, joka perustuu PET-vasteen arviointiin potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mutta leikattavissa oleva mahalaukun ja GEJ-adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on oltava mikroskooppisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai GE-liitos. Kasvainten, joihin liittyy GE-liitos, on oltava valtaosan sairaudesta mahalaukussa; distaalisen ruokatorven kasvaimet, jotka ulottuvat alle 2 cm vatsaan, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Kaikkia potilaita on pidettävä ehdokkaina kirurgiseen resektioon.
• Potilailla on oltava FDG-avidin pahanlaatuisia kasvaimia.
• FDG-innokkaat kasvaimet määritellään primäärisiksi tuumoreiksi, joissa on lisääntynyt merkkiaineen otto kasvaimen alueella, jolla on SUV > tai = 3,5 tai tuumori:maksasuhde > tai = 1,5, ja jotka tuntuvat olevan "todennäköisesti" tai "ehdottomasti" pahanlaatuinen" (ts. todennäköisyyspisteet 3 tai 4) isotooppilääketieteen viitelääkäriltä.
• Kaikilla potilailla on oltava paikallinen syöpä, joka on mahdollisesti parannettavissa leikkauksella. Kasvainvaiheen tulee olla T mikä tahansa N+ M0 tai T3-T4a N mikä tahansa M0 (AJCC 7th Edition), joka sisältää CT-skannauksen ja joko laparoskopian tai endoskooppisen ultraäänen. Potilaat, joilla on T1-2 N0M0 tai potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aiheuttava sairaus (esim. M1) eivät ole tukikelpoisia. Kaikkien näiden kriteerien perusteella epäillyn M1-sairauden kohdat on osoitettava olevan M0 ennen neoadjuvanttitutkimukseen osallistumista.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa tämän taudin vuoksi.
• Potilas on vähintään 18-vuotias.
• Jos potilas on nainen ja on hedelmällisessä iässä, potilaan seerumin raskaustesti on negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ja jos potilas on mies tai nainen ja on hedelmällisessä iässä, hän käyttää tällä hetkellä (ja suostuu jatkamaan käyttöä koko tutkimuksen ajan) hyväksyttävää ehkäisymenetelmä (kierukka, suun kautta otettava ehkäisy tai estelaite). Heidän tulee suostua jatkamaan näiden käyttöä kolmen kuukauden ajan tutkimuksen päätyttyä. Potilas sitoutuu myös pidättäytymään hoitotyöstä tutkimuksen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly tähän, koska bevasitsumabin antiproliferatiiviset vaikutukset voivat olla haitallisia sikiölle tai kehittyvälle lapselle.

Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 70 %:iin.

• Potilaalla on riittävä hematopoieettinen toiminta, joka määritellään neutrofiilien kokonaismääräksi (ANC) ≥ tai = 1500/mm3, verihiutaleiden määräksi ≥ tai = 100 000/mm3. Potilaalla on riittävä munuaisten ja maksan toiminta, jonka mukaan seerumin kreatiniiniarvo on ≤ tai = 2,5 mg/dl, virtsan analyysi osoittaa < 2+ proteinuriaa ja/tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPC) < 1,0. LFT:t sisältävät seerumin kokonaisbilirubiinin ≤ tai = 2 x ULN, seerumin AST (SGOT)/ALT (SGPT) ja ALK PHOS < tai = 2,5 ULN.
• Potilaan PT (INR) on < tai = - 1,5 ja PTT < tai = - 3 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolella (eli MSKCC PTT:ssä < tai = - 37,7 s), jos potilaalla ei ole antikoagulaatiota .

• Jos potilas saa täyden annoksen antikoagulanttia, seuraavien kriteerien tulee täyttyä

  1. Jos käytät varfariinia, potilaan INR-arvon on oltava alueella (yleensä välillä 2–3) ja hänellä on oltava vakaa varfariiniannos.
  2. Potilaalla ei saa olla aktiivista verenvuotoa tai patologisia tiloja, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia, tunnetut suonikohjut).
• Kyky ymmärtää tietoinen suostumus ja kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittaminen ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa metastaattinen sairaus.
• Merkittävä sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi (katso liite B NYHA-luokista),
• kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa historiallinen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus milloin tahansa.
• Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä oleville seksuaalisesti aktiivisille naisille tehdään raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hoitoa ei saa aloittaa ennen kuin raskaustestin tulokset on varmistettu.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) verenpainelääkityksen aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus (esim. luokka 2 tai korkeampi).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (esim. päivä 0).
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonilaitteen sijoittamista, 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.

• Proteinuria seulonnassa, kuten jompikumpi osoittaa

  • Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde > 1,0 seulonnassa tai
  • Virtsan mittatikku proteinuriaa varten > tai = 2+ (potilailla, joilla on > tai = 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava < tai = 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta he voivat olla kelvollisia ).
• Vakavat välilliset infektiot tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, joita ei voida hallita tai joiden hallinta voi vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi.
• Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Asteen 2 tai korkeampi olemassa oleva perifeerinen neuropatia.
• Psyykkiset häiriöt, joiden vuoksi potilaat eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Mikä tahansa samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 5 vuoden ajan, saavat osallistua tutkimukseen.
• Kliinisesti merkittävä kuulonalenema.
• EKG-näytöt akuutista iskemiasta tai merkittävästä johtumishäiriöstä, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille, muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille tai jollekin bevasitsumabin aineosalle.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai syy, joka tutkijan mielestä tekee potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.