Chemioterapia preoperatoria più bevacizumab con terapia di salvataggio precoce basata sulla valutazione PET della risposta in pazienti con adenocarcinoma gastrico e GEJ localmente avanzato ma resecabile

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere un adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione GE confermato microscopicamente. I tumori che coinvolgono la giunzione GE devono avere la maggior parte della loro malattia nello stomaco; i tumori dell'esofago distale che si estendono per meno di 2 cm nello stomaco non sono ammissibili per questo studio.
• Tutti i pazienti devono essere considerati candidati alla resezione chirurgica.
• I pazienti devono avere tumori maligni avidi di FDG.
• I tumori avidi di FDG sono definiti come tumori primari con una maggiore captazione del tracciante nella regione del tumore che ha un SUV > o = a 3,5 o un rapporto tumore:fegato > o = a 1,5, e percepiti come "probabilmente" o "sicuramente" maligno" (es. punteggio di probabilità di 3 o 4) da parte del medico di medicina nucleare di riferimento.
• Tutti i pazienti devono avere un cancro localizzato potenzialmente curabile chirurgicamente. Lo stadio del tumore deve essere T qualsiasi N+ M0 o T3-T4a N qualsiasi M0 (AJCC 7a edizione), mediante stadiazione che include una scansione TC e laparoscopia o ecografia endoscopica. Pazienti con T1-2 N0M0 o pazienti con malattia metastatica a distanza (es. M1) non sono ammissibili. Tutti i siti di sospetta malattia M1 in base a questi criteri devono essere dimostrati come M0 prima dell'ingresso nello studio neoadiuvante.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza chemioterapia o radiazioni per questa malattia.
• Il paziente ha almeno 18 anni.
• Se femmina e in età fertile, la paziente ha un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'inizio della terapia e, se maschio o femmina e in età fertile, attualmente utilizza (e accetta di continuare a utilizzare durante lo studio) un accettabile metodo di controllo delle nascite (IUD, contraccettivo orale o dispositivo di barriera). Dovrebbero accettare di continuare a usarli per tre mesi dopo il completamento dello studio. Il paziente accetta inoltre di astenersi dall'assistenza infermieristica durante la durata dello studio e per almeno due mesi dopo il completamento dello studio. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono incluse perché gli effetti antiproliferativi del bevacizumab possono essere dannosi per il feto o per il bambino in via di sviluppo.

Karnofsky performance status > o = al 70%.

• Il paziente ha una funzione ematopoietica adeguata, definita come avente una conta totale dei neutrofili (ANC) ≥ o = a 1500/mm3, una conta piastrinica ≥ o = 100.000/mm3. Il paziente ha una funzionalità renale ed epatica adeguata, definita come avente una creatinina sierica ≤ o = a 2,5 mg/dl, analisi delle urine che dimostrano proteinuria < 2+ e/o un rapporto proteine/creatinina urinaria (UPC) < 1,0. Gli LFT includono una bilirubina sierica totale ≤ o = a 2 x ULN, AST sierica (SGOT)/ALT (SGPT) e ALK PHOS < o = a 2,5 ULN.
• Il paziente ha un PT (INR) < di o = a 1,5 e un PTT < di o = a 3 secondi sopra i limiti superiori della norma (cioè a MSKCC PTT < di o = a 37,7 sec) se il paziente non è in terapia anticoagulante .

• Se un paziente assume anticoagulanti a dose piena, per l'arruolamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri

  1. Se si utilizza warfarin, il soggetto deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) e una dose stabile di warfarin.
  2. Il soggetto non deve avere sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportino un alto rischio di sanguinamento (es. tumore che coinvolge i vasi maggiori, varici note).
• Capacità di comprendere il consenso informato e la firma del documento di consenso informato scritto prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia metastatica.
• Malattia cardiaca significativa definita come:
• grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere l'Appendice B per la classe NYHA),
• insufficienza cardiaca congestizia, o storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio
• Qualsiasi storia di ictus o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento.
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Verrà eseguito un test di gravidanza su donne sessualmente attive in età fertile prima dell'ingresso nello studio. Il trattamento non può iniziare fino a quando non vengono accertati i risultati del test di gravidanza.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) in terapia antipertensiva.
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica (es. grado 2 o superiore).
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia (ad es. giorno 0).
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo vascolare, entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.

• Proteinuria allo screening come dimostrato da entrambi

  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) > 1,0 allo screening, o
  • Stick urinario per proteinuria da > o = a 2+ (pazienti con proteinuria da > o = a 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < di o = a 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei ).
• Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore.
• Disturbi psichiatrici che rendono i pazienti incapaci di rispettare i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico o carcinoma in situ della cervice uterina. I pazienti con precedenti tumori maligni ma senza evidenza di malattia per> 5 anni potranno partecipare allo studio.
• Perdita dell'udito clinicamente significativa.
• Evidenza ECG di ischemia acuta o significativa anomalia della conduzione, come stabilito dal medico curante.
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese, ad altri anticorpi umani ricorrenti o a qualsiasi componente di bevacizumab.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo a partecipare a uno studio clinico.