Præoperativ kemoterapi plus bevacizumab med tidlig salvage-terapi baseret på PET-vurdering af respons hos patienter med lokalt avanceret men resektabel gastrisk og GEJ adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have mikroskopisk bekræftet adenocarcinom i maven eller GE-junction. Tumorer, der involverer GE-forbindelsen, skal have hovedparten af ​​deres sygdom i maven; tumorer i den distale spiserør, der strækker sig mindre end 2 cm ind i maven, er ikke egnede til denne undersøgelse.
• Alle patienter skal betragtes som kandidater til kirurgisk resektion.
• Patienter skal have FDG-ivrige maligniteter.
• FDG ivrige tumorer er defineret som primære tumorer med en øget sporoptagelse i den region af tumoren, der har en SUV > eller = til 3,5 eller et tumor:lever-forhold > eller = til 1,5, og som føles "sandsynligvis" eller "bestemt" ondartet" (dvs. sandsynlighedsscore på 3 eller 4) af referencenuklearmedicinsk læge.
• Alle patienter skal have lokaliseret cancer, der potentielt kan helbredes ved operation. Tumorstadiet bør være T enhver N+ M0 eller T3-T4a N enhver M0 (AJCC 7. udgave), ved stadieinddeling, der inkluderer en CT-scanning og enten laparoskopi eller endoskopisk ultralyd. Patienter med T1-2 N0M0 eller patienter med fjernmetastatisk sygdom (dvs. M1) er ikke berettigede. Ethvert sted med mistanke om M1-sygdom efter disse kriterier skal bevises at være M0 før indtræden i det neoadjuvante studie.
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget kemoterapi eller stråling for denne sygdom.
• Patienten er mindst 18 år gammel.
• Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, har patienten en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen, og hvis en mand eller kvinde og i den fødedygtige alder, bruger (og accepterer at fortsætte med at bruge gennem hele undersøgelsen) en acceptabel præventionsmetode (spiral, oral prævention eller barriereanordning). De bør acceptere at fortsætte med at bruge disse i tre måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Patienten indvilliger også i at afstå fra sygepleje under undersøgelsens varighed og i mindst to måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Gravide eller ammende kvinder er ikke inkluderet, fordi de anti-proliferative virkninger af bevacizumab kan være skadelige for fosteret eller et spædbarn under udvikling.

Karnofsky ydeevnestatus > eller = til 70 %.

• Patienten har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, defineret som at have et totalt neutrofiltal (ANC) ≥ eller = til 1500/mm3, et blodpladetal ≥ eller = 100.000/mm3. Patienten har tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, defineret som at have et serumkreatinin ≤ eller = til 2,5 mg/dl, urinanalyse viser < 2+ proteinuri og/eller et urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold < 1,0. LFT'er inkluderer en total serumbilirubin ≤ end eller = til 2 x ULN, serum AST (SGOT)/ALT (SGPT) og ALK PHOS < end eller = til 2,5 ULN.
• Patienten har en PT (INR) < end eller = til 1,5 og en PTT < end eller = til 3 sekunder over de øvre grænser for normal (dvs. ved MSKCC PTT < end eller = til 37,7 sek.), hvis patienten ikke er på antikoagulering .

• Hvis en patient er på fuld dosis antikoagulantia, skal følgende kriterier være opfyldt for tilmelding

  1. Hvis du bruger warfarin, skal forsøgspersonen have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) og på en stabil dosis warfarin.
  2. Forsøgspersonen må ikke have aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning (f. tumor, der involverer større kar, kendte varicer).
• Evne til at forstå informeret samtykke og underskrift af skriftligt informeret samtykkedokument forud for påbegyndelse af behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver metastatisk sygdom.
• Betydelig hjertesygdom defineret som:
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere (se appendiks B for NYHA-klasse),
• kongestivt hjertesvigt eller historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet
• Enhver historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald til enhver tid.
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder. En graviditetstest vil blive udført på seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, inden de går ind i undersøgelsen. Behandlingen må ikke påbegyndes, før resultaterne af graviditetstesten er konstateret.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) ved antihypertensiv behandling.
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom (dvs. klasse 2 eller højere).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen (f. dag 0).
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær enhed, inden for 7 dage efter start af behandlingen.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.

• Proteinuri ved screening som vist ved enten

  • Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold > 1,0 ved screening, eller
  • Urinpind for proteinuri > eller = til 2+ (patienter opdaget at have > eller = til 2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < end eller = til 1 g protein i 24 timer for at være berettiget ).
• Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Grad 2 eller højere allerede eksisterende perifer neuropati.
• Psykiatriske lidelser, der gør patienter ude af stand til at overholde kravene i protokollen.
• Enhver samtidig aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere maligniteter, men uden tegn på sygdom i > 5 år, vil få lov til at deltage i forsøget.
• Klinisk signifikant høretab.
• EKG-bevis for akut iskæmi eller signifikant ledningsabnormitet, som bestemt af den behandlende læge.
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster, andre rekombinante humane antistoffer eller over for enhver komponent i bevacizumab.
• Patienter med enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, der efter investigators mening gør patienten uegnet til at deltage i et klinisk forsøg.