Preoperatív kemoterápia plusz bevacizumab korai mentési terápiával a lokálisan előrehaladott, de reszekálható gyomor- és GEJ adenokarcinómában szenvedő betegek válaszreakciójának PET-felmérése alapján

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek mikroszkóposan igazolt gyomor- vagy GE-csatlakozó adenokarcinómával kell rendelkeznie. A GE csomópontot érintő daganatok betegségének zömének a gyomorban kell lennie; a distalis nyelőcső daganatai, amelyek 2 cm-nél kevesebbre nyúlnak be a gyomorba, nem alkalmasak erre a vizsgálatra.
• Minden beteget sebészi reszekcióra jelöltnek kell tekinteni.
• A betegeknek FDG-avid rosszindulatú daganatokkal kell rendelkezniük.
• Az FDG avid tumorok olyan elsődleges daganatok, amelyek fokozott nyomjelző felvétellel rendelkeznek a daganat azon régiójában, ahol a SUV > vagy = 3,5-re vagy a tumor:máj aránya > vagy = 1,5, és "valószínűleg" vagy "határozottan" rosszindulatú" (pl. valószínűségi pontszám 3 vagy 4) a referencia nukleáris medicina orvos által.
• Minden betegnek lokális daganattal kell rendelkeznie, amely potenciálisan műtéttel gyógyítható. A tumor stádiuma legyen T bármely N+ M0 vagy T3-T4a N bármilyen M0 (AJCC 7th Edition), olyan stádiumba rendezéssel, amely CT-vizsgálatot és laparoszkópiát vagy endoszkópos ultrahangot foglal magában. T1-2 N0M0-ban szenvedő betegek vagy távoli áttétes betegségben szenvedő betegek (pl. M1) nem támogathatók. A neoadjuváns vizsgálatba való belépés előtt minden olyan helyről, ahol e kritériumok szerint M1-betegség gyanúja merül fel, igazolni kell, hogy M0.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek kemoterápiában vagy sugárkezelésben a betegség miatt.
• A beteg legalább 18 éves.
• Ha nő és fogamzóképes korú, a beteg szérum terhességi tesztje negatív a kezelés megkezdését követő 14 napon belül, és ha férfi vagy nő, és fogamzóképes korú, jelenleg elfogadható tesztet alkalmaz (és beleegyezik, hogy a vizsgálat során továbbra is használja) fogamzásgátlás módszere (IUD, orális fogamzásgátló vagy védőeszköz). Meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat befejezése után még három hónapig használják ezeket. A páciens beleegyezik abba is, hogy tartózkodik az ápolástól a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után legalább két hónapig. A terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide, mert a bevacizumab antiproliferatív hatása káros lehet a magzatra vagy a fejlődő csecsemőre.

Karnofsky teljesítményállapot > vagy = 70%-ra.

• A beteg megfelelő vérképző funkcióval rendelkezik, amelynek meghatározása szerint az összneutrofilszám (ANC) ≥ vagy = 1500/mm3, a vérlemezkeszám ≥ vagy = 100 000/mm3. A beteg vese- és májműködése megfelelő, a szérum kreatinin értéke ≤ vagy = 2,5 mg/dl, a vizeletvizsgálat < 2+ proteinuriát és/vagy a vizelet fehérje/kreatinin (UPC) aránya < 1,0. Az LFT-k közé tartozik a teljes szérum bilirubin ≤ vagy = 2 x ULN, szérum AST (SGOT)/ALT (SGPT) és ALK PHOS < vagy = 2,5 ULN értéknél.
• A páciens PT (INR) értéke < vagy = 1,5-re, a PTT pedig < vagy = 3 másodperccel meghaladja a normál érték felső határát (azaz MSKCC PTT esetén < vagy = 37,7 mp), ha a beteg nem kap antikoaguláns kezelést .

• Ha a beteg teljes dózisú véralvadásgátlót szed, a következő kritériumoknak kell megfelelni a felvételhez

  1. Ha warfarint használ, az alany INR-értékének a tartományon belül kell lennie (általában 2 és 3 között), és stabil warfarint kell szednie.
  2. Az alanynak nem lehet aktív vérzése vagy olyan kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat, ismert visszér).
• Képes megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírását a kezelés megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen áttétes betegség.
• Jelentős szívbetegség a következőképpen definiálva:
• New York Heart Association (NYHA) II vagy magasabb fokozat (lásd a B függeléket a NYHA osztályhoz),
• pangásos szívelégtelenség, vagy szívizominfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt követő 12 hónapon belül
• Bármilyen anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők. Terhességi tesztet végeznek szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőkön a vizsgálatba való belépés előtt. A kezelést addig nem lehet elkezdeni, amíg a terhességi teszt eredményeit meg nem állapítják.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) vérnyomáscsökkentő kezelés során.
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség (pl. 2. vagy magasabb fokozat).
• Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a terápia megkezdése előtt 28 napon belül (pl. 0. nap).
• Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve az érrendszeri eszköz elhelyezését, a terápia megkezdését követő 7 napon belül.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.

• Proteinuria a szűréskor, amint azt bármelyik is mutatja

  • A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya > 1,0 a szűréskor, ill
  • Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén > vagy = 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetekor > vagy = 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 órán belül < vagy = 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek ).
• Súlyos interkurrens fertőzések vagy nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a terápia szövődményei.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• 2. vagy magasabb fokozatú, már meglévő perifériás neuropátia.
• Pszichiátriai rendellenességek, amelyek miatt a betegek nem képesek megfelelni a protokoll követelményeinek.
• Bármely egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a nem áttétes prosztatarákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, de több mint 5 éve nem mutattak ki betegséget, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Klinikailag jelentős halláscsökkenés.
• A kezelőorvos által megállapított EKG-jelek akut ischaemiára vagy jelentős vezetési rendellenességre utalnak.
• Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel, más rekombináns humán antitestekkel vagy a bevacizumab bármely összetevőjével szemben.
• Betegek, akiknek bármilyen más egészségügyi állapota vagy oka van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre.