Intravenózní (IV) pantoprazol pro gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) u novorozenců a kojenců

Gastroezofageální reflux, regurgitace žaludečního obsahu do jícnu a gastroezofageální refluxní choroba, vykazující příznaky a komplikace z regurgitace, jsou u kojenců velmi časté. Denní reflux je přítomen až u 50 % kojenců mladších 3 měsíců a u více než 66 % ve věku 4 měsíců. GERD je primárně připisována relaxaci dolního jícnového svěrače. 5–9 % kojenců mladších než jeden rok má GERD a vyžaduje potlačení kyselosti. Komplikace spojené s GERD zahrnují neprospívání, apnoe, sípání, opakované aspirace, špatné krmení, odmítání krmení, podrážděnost a v závažnějších případech akutní život ohrožující příhody.

Pantoprazol je inhibitor protonové pumpy, který potlačuje poslední krok v produkci žaludeční kyseliny prostřednictvím vazby na enzymový systém H+-K+-ATPázy na povrchu parietálních buněk v žaludečním epitelu. To způsobuje snížení produkce kyseliny bez ohledu na předložený stimul. Pantoprazol se používá k léčbě GERD, erozivní ezofagitidy, gastritidy, žaludečních ulcerací, duodenálních ulcerací a profylaxe stresové gastritidy u hospitalizovaných pacientů. Pantoprazol je metabolizován hlavně jaterním cytochromem P-450 CYP2C19 a předpokládá se, že u dětí je metabolizován rychleji než u dospělých. Metabolismus inhibitorů protonové pumpy je však u kojenců mladších 10 týdnů pomalejší. Probíhají klinické studie použití perorálního pantoprazolu u kojenců a dětí.

K léčbě GERD je u hospitalizovaných kojenců často vyžadována suprese kyselosti. U dětí, které jsou kriticky nemocné, je perorální podávání látek potlačujících kyselost relativně kontraindikováno, a proto je nezbytná intravenózní alternativa, jako je intravenózní pantoprazol. Intravenózní pantoprazol byl ve farmakokinetických studiích u dětí ve věku 1 až 16 let dobře tolerován. Nebyly provedeny žádné systematické studie ke stanovení farmakokinetiky intravenózního pantoprazolu u kojenců mladších 1 roku, proto tato studie naplní identifikovanou neuspokojenou potřebu a bude řešit deficit znalostí v této populaci. Cílem této studie je určit farmakokinetiku pantoprazolu sodného pro injekční podání a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednorázových a opakovaných intravenózních dávek u předčasně narozených novorozenců a kojenců ve věku 0-11 měsíců pomocí populační farmakokinetiky. Kromě toho bude provedena genotypizace pro polymorfismy CYP2C19 a CYP3A4.