Intravenøs (IV) pantoprazol til gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) hos nyfødte og spædbørn

Gastroøsofageal refluks, opstød af maveindhold i spiserøret og gastroøsofageal reflukssygdom, der viser symptomer og komplikationer fra opstød, er begge meget almindelige hos spædbørn. Daglig refluks er til stede hos op til 50 % af spædbørn under 3 måneder og hos mere end 66 % ved 4 måneders alderen. GERD tilskrives primært lavere esophageal sphincter afslapning. Mellem 5-9% af spædbørn under et år har GERD og kræver syreundertrykkelse. Komplikationer forbundet med GERD omfatter manglende trives, apnø, hvæsende vejrtrækning, tilbagevendende aspiration, dårlig fodring, nægtelse af at spise, irritabilitet og i mere alvorlige tilfælde akutte livstruende hændelser.

Pantoprazol er en protonpumpehæmmer, der undertrykker det sidste trin i mavesyreproduktionen gennem binding til H+-K+-ATPase-enzymsystemet på overfladen af ​​parietalceller i maveepitel. Dette forårsager en reduktion i syreproduktionen uanset den præsenterede stimulus. Pantoprazol anvendes til behandling af GERD, erosiv esophagitis, gastritis, mavesår, sår på tolvfingertarmen og profylakse af stress gastritis hos indlagte patienter. Pantoprazol metaboliseres hovedsageligt af hepatisk cytokrom P-450 CYP2C19 og antages at blive metaboliseret med en højere hastighed hos børn sammenlignet med voksne. Omsætningen af ​​protonpumpehæmmere er dog langsommere hos spædbørn < 10 uger gamle. Kliniske undersøgelser er i gang for brug af oral pantoprazol til spædbørn og børn.

Syreundertrykkelse er ofte påkrævet hos indlagte spædbørn for at behandle GERD. Hos børn, som er kritisk syge, er oral administration af syreundertrykkende midler relativt kontraindiceret, og derfor er et intravenøst ​​alternativ, såsom intravenøs pantoprazol, bydende nødvendigt. Intravenøs pantoprazol er blevet godt tolereret i farmakokinetiske undersøgelser hos børn i alderen 1 til 16 år. Der er ikke udført systematiske undersøgelser for at bestemme farmakokinetikken af ​​intravenøs pantoprazol hos spædbørn under 1 år, derfor vil denne undersøgelse opfylde et identificeret udækket behov og adressere et vidensunderskud i denne population. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme farmakokinetikken af ​​pantoprazolnatrium til injektion og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple intravenøse doser hos præmature nyfødte og spædbørn i alderen 0-11 måneder ved hjælp af populationsfarmakokinetik. Derudover vil genotypebestemmelsen for CYP2C19 og CYP3A4 polymorfismer blive udført.