Pantoprazolo per via endovenosa (IV) per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) nei neonati e nei lattanti

Il reflusso gastroesofageo, il rigurgito del contenuto gastrico nell'esofago e la malattia da reflusso gastroesofageo, che mostrano sintomi e complicanze da rigurgito, sono entrambi molto comuni nei neonati. Il reflusso giornaliero è presente fino al 50% dei bambini di età inferiore ai 3 mesi e in più del 66% a 4 mesi di età. GERD è principalmente attribuito al rilassamento dello sfintere esofageo inferiore. Tra il 5 e il 9% dei bambini di età inferiore a un anno soffre di MRGE e richiede la soppressione acida. Le complicanze associate alla GERD includono ritardo della crescita, apnea, respiro sibilante, aspirazione ricorrente, scarsa alimentazione, rifiuto di nutrirsi, irritabilità e, nei casi più gravi, eventi acuti potenzialmente letali.

Il pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica che sopprime la fase finale della produzione di acido gastrico legandosi al sistema enzimatico H+-K+-ATPasi sulla superficie delle cellule parietali nell'epitelio gastrico. Ciò provoca una riduzione della produzione di acido indipendentemente dallo stimolo presentato. Il pantoprazolo è utilizzato come terapia nella GERD, nell'esofagite erosiva, nella gastrite, nelle ulcere gastriche, nelle ulcere duodenali e nella profilassi della gastrite da stress nei pazienti ospedalizzati. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente dal citocromo epatico P-450 CYP2C19 e si ipotizza che venga metabolizzato a una velocità maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Tuttavia, il metabolismo degli inibitori della pompa protonica è più lento nei bambini < 10 settimane di età. Sono in corso studi clinici per l'uso di pantoprazolo orale nei lattanti e nei bambini.

La soppressione acida è spesso richiesta nei neonati ospedalizzati per il trattamento della MRGE. Nei bambini che sono gravemente malati, la somministrazione orale di agenti soppressori dell'acido è relativamente controindicata, pertanto è imperativa un'alternativa endovenosa come il pantoprazolo per via endovenosa. Il pantoprazolo per via endovenosa è stato ben tollerato negli studi di farmacocinetica nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni. Non sono stati condotti studi sistematici per determinare la farmacocinetica del pantoprazolo per via endovenosa nei bambini di età inferiore a 1 anno, pertanto questo studio soddisferà un'esigenza insoddisfatta identificata e affronterà un deficit di conoscenza in questa popolazione. Lo scopo di questo studio è determinare la farmacocinetica del pantoprazolo sodico per iniezione e valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi endovenose singole e multiple nei neonati pretermine e nei bambini di età compresa tra 0 e 11 mesi utilizzando la farmacocinetica di popolazione. Inoltre, verrà eseguita la genotipizzazione per i polimorfismi CYP2C19 e CYP3A4.