Laskimonsisäinen (IV) pantopratsoli vastasyntyneiden ja imeväisten gastroesofageaaliseen refluksitautiin (GERD)
Monikeskus, avoin, kerta- ja usean annoksen farmakokineettinen tutkimus IV pantopratsolista keskosilla ja 0–11 kuukauden ikäisillä vauvoilla, joilla on kliininen diagnoosi gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) tai hapon vähentämisen tarve
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka elimistö käyttää ja eliminoi pantopratsolia, GERD:n hoitoon käytettävää lääkettä. Tämä on farmakokineettinen (PK) tutkimus. PK on mitta siitä, kuinka paljon lääkettä on veressä ja kuinka kauan sen poistuminen kehosta kestää. Oletetaan, että nuoremmat lapset tarvitsevat pienemmän annoksen kuin vanhemmat lapset saavuttaakseen saman PK-mittauksen.
Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään parhaan lääkkeen annoksen määrittämiseen kussakin ikäryhmässä. Pantopratsoli on lääke, jota käytetään vähentämään hapon tuotantoa. Pantopratsolin käyttöä ei ole hyväksytty lapsille. Pantopratsoli on hyväksytty käytettäväksi happoihin liittyvissä ja mahalaukun sairauksissa aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Gastroesofageaalinen refluksi, mahalaukun sisällön regurgitaatio ruokatorveen ja gastroesofageaalinen refluksitauti, jossa esiintyy regurgitaation oireita ja komplikaatioita, ovat molemmat hyvin yleisiä pikkulapsilla. Päivittäistä refluksia esiintyy jopa 50 %:lla alle 3 kuukauden ikäisistä vauvoista ja yli 66 %:lla 4 kuukauden ikäisistä. GERD johtuu ensisijaisesti alemman ruokatorven sulkijalihaksen rentoutumisesta. 5–9 prosentilla alle vuoden ikäisistä vauvoista on GERD ja ne tarvitsevat hapon suppressiota. GERD:hen liittyviä komplikaatioita ovat menestymisen epäonnistuminen, apnea, hengityksen vinkuminen, toistuva aspiraatio, huono ruokinta, ruokinnasta kieltäytyminen, ärtyneisyys ja vakavimmissa tapauksissa akuutit henkeä uhkaavat tapahtumat.
Pantopratsoli on protonipumpun estäjä, joka estää mahahapon tuotannon viimeisen vaiheen sitoutumalla H+-K+-ATPaasi-entsyymijärjestelmään mahalaukun epiteelin parietaalisolujen pinnalla. Tämä vähentää hapon tuotantoa esitetystä ärsykkeestä riippumatta. Pantopratsolia käytetään GERD:n, erosiivisen esofagiitin, gastriitin, mahahaavan, pohjukaissuolen haavaumien ja stressigastriitin ehkäisyyn sairaalapotilailla. Pantopratsoli metaboloituu pääasiassa maksan sytokromi P-450 CYP2C19:n vaikutuksesta, ja sen oletetaan metaboloituvan nopeammin lapsilla kuin aikuisilla. Protonipumpun estäjien metabolia on kuitenkin hitaampaa alle 10 viikon ikäisillä imeväisillä. Suun kautta otettavan pantopratsolin käytöstä imeväisille ja lapsille tehdään kliinisiä tutkimuksia.
Hapon suppressiota tarvitaan usein sairaalassa olevilla imeväisillä GERD:n hoitoon. Kriittisesti sairailla lapsilla happoa vähentävien aineiden oraalinen antaminen on suhteellisen vasta-aiheista, joten suonensisäinen vaihtoehto, kuten suonensisäinen pantopratsoli, on välttämätön. Suonensisäinen pantopratsoli on ollut hyvin siedetty 1–16-vuotiailla lapsilla tehdyissä farmakokineettisissä tutkimuksissa. Suonensisäisen pantopratsolin farmakokinetiikan määrittämiseksi alle 1-vuotiailla pikkulapsilla ei ole tehty systemaattisia tutkimuksia, joten tämä tutkimus vastaa tunnistettuun tyydyttämättömään tarpeeseen ja puuttuu tietovajeeseen tässä populaatiossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää pantopratsolinatriumin farmakokinetiikka injektiota varten ja arvioida kerta- ja toistuvien suonensisäisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä keskosilla ja 0–11 kuukauden ikäisillä imeväisillä populaatiofarmakokinetiikkaa käyttäen. Lisäksi suoritetaan genotyypitys CYP2C19- ja CYP3A4-polymorfismille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc/KCPCRU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhemman/laillisen huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus ja HIPAA-asiakirjat.
- Sairaalahoidossa ennenaikaiset vastasyntyneet (kuukautisten jälkeinen ikä (PMA) 28 - < 34 viikkoa), vastasyntyneet (PMA 34 - 44 viikkoa) ja imeväiset (PMA > 44 viikkoa - 11 kuukautta).
- Kliininen indikaatio hapon suppressioon tai GERD:n oletettu diagnoosi kliinisten oireiden ja/tai GERD:n diagnostisten objektiivisten testien perusteella.
- Ruumiinpaino vähintään 750 grammaa (perustuu tutkimukseen osallistumiseen vaadittavaan veritilavuuteen).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi haittavaikutus protonipumpun estäjille
- Aiemmat maha-suolikanavan poikkeavuudet, eosinofiilinen esofagiitti, korjaamaton henkitorven ruokatorven fisteli tai maksasairaus
- Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, munuaisten, maksan, hematologinen tai endokriininen sairaus
- GERD:n aiheuttamien akuuttien hengenvaarallisten tapahtumien historia
- Aiempi hepatiitti B tai hepatiitti C
- PPI:iden käyttö 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä
Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän suhteen
- Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN iän mukaan
- Alkalinen fosfataasi > 2 kertaa ULN iän suhteen
10. Histamiini-2-reseptorin salpaajien käyttö (esim. simetidiini, famotidiini, ranitidiini tai nitsatidiini), sukralfaatti, misoprostoli tai prokineettiset aineet (esim. urekoliini, erytromysiini tai metoklopramidi) ja antasideja tai vismuttivalmisteita 24 tunnin sisällä ennen testituotteen antamista.
11. Kaikki sairaudet, jotka edellyttävät varfariinin, okskarbatsepiinin, topiramaatin, karbametsapiinin, rifampiinin tai fenytoiinin jatkuvaa käyttöä.
12. Osallistut tällä hetkellä toiseen lääketutkimukseen tai olet osallistunut tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 3 ikäryhmää
Määrätty käsivarteen iän perusteella.
|
Laskimonsisäistä pantopratsolia annetaan päivittäin 6 (+/- 1 vrk) ajan.
Ensimmäiset 6 potilasta kussakin ikäryhmässä saavat pienen annoksen [0,4 mg/kg (< 44 viikkoa PMA) tai 0,8 mg/kg (44 vkosta < 1 v.)] ja viimeiset 6 henkilöä kustakin ikäryhmästä saavat suuren annoksen [0,8 mg/kg (< 44 vkoa PMA) tai 1,6 mg/kg (44 vkoa - < 1 v)]
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on luonnehtia suonensisäisen pantopratsolin farmakokinetiikkaa kerta-annoksen ja useiden annosten jälkeen vastasyntyneillä ja alle vuoden ikäisillä imeväisillä, joilla on oletettu GERD:tä.
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 ja 12 tuntia (päivä 1) ja 0, 2, 3 ja 4 tuntia (päivä 6), enintään 6 näytettä henkilöä kohden. (Jokainen oppiaine määrätään tiettyyn PK-ryhmään)
|
0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 ja 12 tuntia (päivä 1) ja 0, 2, 3 ja 4 tuntia (päivä 6), enintään 6 näytettä henkilöä kohden. (Jokainen oppiaine määrätään tiettyyn PK-ryhmään)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pantopratsolin turvallisuuden kuvaaminen vastasyntyneillä ja alle vuoden ikäisillä imeväisillä, joilla on oletettu GERD:tä. Tästä tutkimuspopulaatiosta saatujen pantopratsolin farmakokineettisten tietojen vertaaminen yli 1-vuotiailta koehenkilöiltä saatuihin tietoihin.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Angela M Jeffries, MD, University of Louisville
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Ruokatorven motiliteettihäiriöt
- Deglutation häiriöt
- Ruokatorven sairaudet
- Esofagiitti
- Mahahaava
- Pohjukaissuolen sairaudet
- Gastroesofageaalinen refluksi
- Esofagiitti, peptinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Pantopratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- UofL Panto 01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .