Dożylny (IV) pantoprazol w chorobie refluksowej przełyku (GERD) u noworodków i niemowląt

Refluks żołądkowo-przełykowy, zarzucanie treści żołądkowej do przełyku oraz choroba refluksowa przełyku, objawiająca się objawami i powikłaniami zarzucania, są bardzo częste u niemowląt. Codzienny refluks występuje nawet u 50% niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy i u ponad 66% w wieku 4 miesięcy. GERD przypisuje się przede wszystkim relaksacji dolnego zwieracza przełyku. Od 5 do 9% niemowląt w wieku poniżej jednego roku ma GERD i wymaga supresji kwasu. Powikłania związane z GERD obejmują brak rozwoju, bezdech, świszczący oddech, nawracające aspiracje, złe karmienie, odmowę karmienia, drażliwość, aw cięższych przypadkach ostre zdarzenia zagrażające życiu.

Pantoprazol jest inhibitorem pompy protonowej, który hamuje ostatni etap wytwarzania kwasu żołądkowego poprzez wiązanie się z układem enzymatycznym H+-K+-ATPazy na powierzchni komórek okładzinowych nabłonka żołądka. Powoduje to zmniejszenie produkcji kwasu niezależnie od prezentowanego bodźca. Pantoprazol jest stosowany w terapii GERD, nadżerkowym zapaleniu przełyku, nieżycie żołądka, owrzodzeniach żołądka, owrzodzeniach dwunastnicy oraz w profilaktyce wysiłkowego zapalenia błony śluzowej żołądka u pacjentów hospitalizowanych. Pantoprazol jest metabolizowany głównie przez wątrobowy cytochrom P-450 CYP2C19 i przypuszcza się, że jest metabolizowany z większą szybkością u dzieci niż u dorosłych. Metabolizm inhibitorów pompy protonowej jest jednak wolniejszy u niemowląt w wieku poniżej 10 tygodni. Trwają badania kliniczne dotyczące doustnego stosowania pantoprazolu u niemowląt i dzieci.

Tłumienie kwasu jest często wymagane u hospitalizowanych niemowląt w celu leczenia GERD. U dzieci w stanie krytycznym doustne podawanie środków zmniejszających wydzielanie kwasu żołądkowego jest stosunkowo przeciwwskazane, dlatego konieczne jest alternatywne podanie dożylne, takie jak dożylny pantoprazol. Pantoprazol podawany dożylnie był dobrze tolerowany w badaniach farmakokinetycznych u dzieci w wieku od 1 roku do 16 lat. Nie przeprowadzono systematycznych badań w celu określenia farmakokinetyki pantoprazolu podawanego dożylnie u niemowląt w wieku poniżej 1 roku, dlatego badanie to spełni zidentyfikowaną niezaspokojoną potrzebę i zaspokoi deficyt wiedzy w tej populacji. Celem tego badania jest określenie farmakokinetyki soli sodowej pantoprazolu do wstrzykiwań oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i wielokrotnych dawek dożylnych u wcześniaków i niemowląt w wieku 0-11 miesięcy z wykorzystaniem farmakokinetyki populacyjnej. Ponadto przeprowadzone zostanie genotypowanie w kierunku polimorfizmów CYP2C19 i CYP3A4.