Intravenöses (IV) Pantoprazol bei gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) bei Neugeborenen und Säuglingen
Eine multizentrische, offene, pharmakokinetische Studie mit Einzel- und Mehrfachdosis von IV-Pantoprazol bei Frühgeborenen und Säuglingen im Alter von 0 bis 11 Monaten mit einer klinischen Diagnose einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) oder der Notwendigkeit einer Säureunterdrückung
Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, wie der Körper Pantoprazol, ein Medikament zur Behandlung von GERD, verwendet und eliminiert. Dies ist eine pharmakokinetische (PK) Studie. PK ist ein Maß dafür, wie viel Medikament im Blut ist und wie lange es dauert, den Körper zu verlassen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass jüngere Säuglinge eine niedrigere Dosis benötigen als ältere Kinder, um denselben PK-Messwert zu erreichen.
Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um die beste Dosis des Medikaments für jede Altersgruppe zu bestimmen. Pantoprazol ist ein Medikament zur Verringerung der Säureproduktion. Die Anwendung von Pantoprazol ist für die Anwendung bei Kindern nicht zugelassen. Pantoprazol ist für die Anwendung bei säurebedingten und Magenbeschwerden bei Erwachsenen zugelassen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gastroösophagealer Reflux, Rückfluss von Mageninhalt in die Speiseröhre und gastroösophageale Refluxkrankheit, die Symptome und Komplikationen durch Rückfluss zeigen, sind beide sehr häufig bei Säuglingen. Täglicher Reflux tritt bei bis zu 50 % der Säuglinge unter 3 Monaten und bei über 66 % im Alter von 4 Monaten auf. GERD wird hauptsächlich der Entspannung des unteren Ösophagussphinkters zugeschrieben. Zwischen 5-9 % der Säuglinge unter einem Jahr haben GERD und benötigen eine Säureunterdrückung. Zu den Komplikationen im Zusammenhang mit GERD gehören Gedeihstörungen, Apnoe, pfeifende Atmung, wiederkehrende Aspiration, schlechte Nahrungsaufnahme, Nahrungsverweigerung, Reizbarkeit und in schwereren Fällen akute lebensbedrohliche Ereignisse.
Pantoprazol ist ein Protonenpumpenhemmer, der den letzten Schritt der Magensäureproduktion durch Bindung an das H+-K+-ATPase-Enzymsystem an der Oberfläche von Belegzellen im Magenepithel unterdrückt. Dies bewirkt eine Verringerung der Säureproduktion unabhängig vom dargebotenen Stimulus. Pantoprazol wird als Therapie bei GERD, erosiver Ösophagitis, Gastritis, Magengeschwüren, Zwölffingerdarmgeschwüren und zur Prophylaxe von Stressgastritis bei Krankenhauspatienten eingesetzt. Pantoprazol wird hauptsächlich durch hepatisches Cytochrom P-450 CYP2C19 metabolisiert und es wird angenommen, dass es bei Kindern mit einer höheren Rate metabolisiert wird als bei Erwachsenen. Der Metabolismus von Protonenpumpenhemmern ist jedoch bei Säuglingen < 10 Wochen langsamer. Derzeit laufen klinische Studien zur Anwendung von oralem Pantoprazol bei Säuglingen und Kindern.
Säureunterdrückung ist häufig bei hospitalisierten Säuglingen erforderlich, um GERD zu behandeln. Bei Kindern, die kritisch krank sind, ist die orale Verabreichung von säurehemmenden Mitteln relativ kontraindiziert, daher ist eine intravenöse Alternative wie intravenöses Pantoprazol zwingend erforderlich. Pantoprazol wurde in pharmakokinetischen Studien bei Kindern im Alter von 1 bis 16 Jahren gut vertragen. Es wurden keine systematischen Studien zur Bestimmung der Pharmakokinetik von intravenösem Pantoprazol bei Säuglingen unter 1 Jahr durchgeführt, daher wird diese Studie einen identifizierten ungedeckten Bedarf decken und ein Wissensdefizit in dieser Population ansprechen. Ziel dieser Studie ist es, die Pharmakokinetik von Pantoprazol-Natrium zur Injektion zu bestimmen und die Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösen Einzel- und Mehrfachdosen bei Frühgeborenen und Säuglingen im Alter von 0 bis 11 Monaten unter Verwendung von Populationspharmakokinetik zu bewerten. Darüber hinaus wird die Genotypisierung für CYP2C19- und CYP3A4-Polymorphismen durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc/KCPCRU
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung und HIPAA-Dokumente von Eltern/Erziehungsberechtigten.
- Hospitalisierte Frühgeborene (postmenstruelles Alter (PMA) 28 - < 34 Wochen), Neugeborene (PMA 34 bis 44 Wochen) und Säuglinge (PMA > 44 Wochen bis 11 Monate).
- Klinische Indikation für Säuresuppression oder eine Verdachtsdiagnose von GERD basierend auf klinischen Symptomen und/oder objektiven Tests zur Diagnose von GERD.
- Körpergewicht von mindestens 750 Gramm (basierend auf dem für die Studienteilnahme erforderlichen Blutvolumen).
Ausschlusskriterien:
- Frühere Nebenwirkung auf Protonenpumpenhemmer
- Vorgeschichte von gastrointestinalen Anomalien, eosinophiler Ösophagitis, nicht reparierter trachealer Ösophagusfistel oder Lebererkrankung
- Instabile kardiovaskuläre, renale, hepatische, hämatologische oder endokrine Erkrankung
- Vorgeschichte von akuten lebensbedrohlichen Ereignissen aufgrund von GERD
- Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C
- Verwendung von PPIs innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments
- Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom
Klinisch signifikante Laborwerte:
- Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (AST) > 2-mal die altersbedingte Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Gesamtbilirubin > 2 mal ULN für das Alter
- Alkalische Phosphatase > 2 mal ULN für das Alter
10. Verwendung von Histamin-2-Rezeptorblockern (z. Cimetidin, Famotidin, Ranitidin oder Nizatidin), Sucralfat, Misoprostol oder Prokinetika (z. Urecholin, Erythromycin oder Metoclopramid) und Antazida oder Wismutpräparate innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Testartikels.
11. Jede Störung, die eine chronische Anwendung von Warfarin, Oxcarbazepin, Topiramat, Carbamezapin, Rifampin oder Phenytoin erfordert.
12. Derzeit an einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen oder innerhalb der letzten 30 Tage an einer Studie teilgenommen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 3 Altersgruppen
Je nach Alter dem Arm zugeordnet.
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Intravenöses Pantoprazol wird täglich für 6 (+/- 1 Tag) verabreicht.
Die ersten 6 Probanden in jeder Altersgruppe erhalten eine niedrige Dosis [0,4 mg/kg (< 44 Wochen PMA) oder 0,8 mg/kg (44 Wochen bis < 1 Jahr)] und die letzten 6 Probanden in jeder Altersgruppe erhalten eine hohe Dosis [0,8 mg/kg (< 44 Wochen PMA) oder 1,6 mg/kg (44 Wochen bis < 1 Jahr)]
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Der primäre Endpunkt ist die Charakterisierung der Pharmakokinetik von intravenösem Pantoprazol nach einer Einzeldosis und mehreren Dosen bei Neugeborenen und Säuglingen unter einem Jahr mit Verdacht auf GERD.
Zeitfenster: 0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 und 12 Stunden (Tag 1) und 0, 2, 3 und 4 Stunden (Tag 6) mit maximal 6 Proben pro Proband. (Jedes Fach wird einer bestimmten PK-Gruppe zugeordnet)
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0, 0,5, 1, 2, 3, 6, 8 und 12 Stunden (Tag 1) und 0, 2, 3 und 4 Stunden (Tag 6) mit maximal 6 Proben pro Proband. (Jedes Fach wird einer bestimmten PK-Gruppe zugeordnet)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Beschreibung der Sicherheit von Pantoprazol bei Neugeborenen und Säuglingen unter einem Jahr mit Verdacht auf GERD. Vergleich der PK-Daten von Pantoprazol aus dieser Studienpopulation mit Daten von Probanden über 1 Jahr.
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
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Von der Aufnahme bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Angela M Jeffries, MD, University of Louisville
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Magenerkrankungen
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Motilitätsstörungen des Ösophagus
- Schluckstörungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagitis
- Magengeschwür
- Zwölffingerdarmerkrankungen
- Gastroösophagealer Reflux
- Ösophagitis, Magenschleimhautentzündung
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Magen-Darm-Mittel
- Mittel gegen Geschwüre
- Protonenpumpenhemmer
- Pantoprazol
Andere Studien-ID-Nummern
- UofL Panto 01
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