Pantoprazol intravenoso (IV) para doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) em neonatos e lactentes

O refluxo gastroesofágico, a regurgitação do conteúdo gástrico para o esôfago e a doença do refluxo gastroesofágico, com sintomas e complicações decorrentes da regurgitação, são muito comuns em lactentes. O refluxo diário está presente em até 50% dos lactentes menores de 3 meses e em mais de 66% aos 4 meses de idade. A DRGE é atribuída principalmente ao relaxamento do esfíncter esofágico inferior. Entre 5-9% das crianças com menos de um ano de idade têm DRGE e requerem supressão ácida. As complicações associadas à DRGE incluem déficit de crescimento, apnéia, respiração ofegante, aspiração recorrente, má alimentação, recusa alimentar, irritabilidade e, em casos mais graves, eventos agudos com risco de vida.

O pantoprazol é um inibidor da bomba de prótons que suprime a etapa final da produção de ácido gástrico por meio da ligação ao sistema enzimático H+-K+-ATPase na superfície das células parietais no epitélio gástrico. Isso causa uma redução na produção de ácido independente do estímulo apresentado. Pantoprazol é usado como terapia na DRGE, esofagite erosiva, gastrite, ulcerações gástricas, ulcerações duodenais e profilaxia da gastrite de estresse em pacientes hospitalizados. O pantoprazol é metabolizado principalmente pelo citocromo hepático P-450 CYP2C19 e acredita-se que seja metabolizado a uma taxa mais elevada em crianças do que em adultos. Entretanto, o metabolismo dos inibidores da bomba de prótons é mais lento em lactentes < 10 semanas de idade. Estudos clínicos estão em andamento para o uso de pantoprazol oral em lactentes e crianças.

A supressão ácida é frequentemente necessária em lactentes hospitalizados para tratar a DRGE. Em crianças gravemente doentes, a administração oral de agentes supressores de ácido é relativamente contraindicada, portanto, uma alternativa intravenosa, como o pantoprazol intravenoso, é imperativa. O pantoprazol intravenoso foi bem tolerado em estudos farmacocinéticos em crianças de 1 a 16 anos. Nenhum estudo sistemático foi realizado para determinar a farmacocinética do pantoprazol intravenoso em lactentes com menos de 1 ano de idade, portanto, este estudo atenderá a uma necessidade não atendida identificada e abordará um déficit de conhecimento nesta população. O objetivo deste estudo é determinar a farmacocinética do pantoprazol sódico para injeção e avaliar a segurança e tolerabilidade de doses intravenosas únicas e múltiplas em neonatos prematuros e lactentes de 0 a 11 meses de idade usando a farmacocinética da população. Além disso, será realizada a genotipagem dos polimorfismos CYP2C19 e CYP3A4.