Intravenøs (IV) Pantoprazol for gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) hos nyfødte og spedbarn

Gastroøsofageal refluks, oppstøt av mageinnhold i spiserøret og gastroøsofageal reflukssykdom, som viser symptomer og komplikasjoner fra oppstøt, er begge svært vanlige hos spedbarn. Daglig refluks er tilstede hos opptil 50 % av spedbarn yngre enn 3 måneder og hos mer enn 66 % ved 4 måneders alder. GERD tilskrives først og fremst avslapning av nedre esophageal sphincter. Mellom 5-9 % av spedbarn under ett år har GERD og krever syreundertrykkelse. Komplikasjoner forbundet med GERD inkluderer svikt i å trives, apné, hvesing, tilbakevendende aspirasjon, dårlig fôring, matvegring, irritabilitet og i mer alvorlige tilfeller akutte livstruende hendelser.

Pantoprazol er en protonpumpehemmer som undertrykker det siste trinnet i magesyreproduksjonen gjennom binding til H+-K+-ATPase-enzymsystemet på overflaten av parietalceller i mageepitel. Dette fører til en reduksjon i syreproduksjonen uavhengig av stimulansen som presenteres. Pantoprazol brukes som terapi ved GERD, erosiv øsofagitt, gastritt, magesår, duodenalsår og profylakse av stressgastritt hos pasienter som er innlagt på sykehus. Pantoprazol metaboliseres hovedsakelig av hepatisk cytokrom P-450 CYP2C19 og antas å bli metabolisert i høyere hastighet hos barn sammenlignet med voksne. Imidlertid er metabolismen av protonpumpehemmere langsommere hos spedbarn < 10 uker gamle. Kliniske studier pågår for bruk av oral pantoprazol hos spedbarn og barn.

Syreundertrykkelse er ofte nødvendig hos sykehusinnlagte spedbarn for å behandle GERD. Hos barn som er kritisk syke er oral administrering av syredempende midler relativt kontraindisert, og derfor er et intravenøst ​​alternativ som intravenøs pantoprazol absolutt nødvendig. Intravenøs pantoprazol har blitt godt tolerert i farmakokinetiske studier hos barn i alderen 1 til 16 år. Det er ikke gjort noen systematiske studier for å bestemme farmakokinetikken til intravenøs pantoprazol hos spedbarn under 1 år, derfor vil denne studien møte et identifisert udekket behov og adressere et kunnskapsunderskudd i denne populasjonen. Målet med denne studien er å bestemme farmakokinetikken til pantoprazolnatrium til injeksjon og evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple intravenøse doser hos premature nyfødte og spedbarn i alderen 0-11 måneder ved bruk av populasjonsfarmakokinetikk. I tillegg vil genotypingen for CYP2C19 og CYP3A4 polymorfismer bli utført.