Внутривенный (в/в) пантопразол при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у новорожденных и детей грудного возраста

Гастроэзофагеальный рефлюкс, регургитация желудочного содержимого в пищевод и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, проявляющаяся симптомами и осложнениями от регургитации, очень распространены у младенцев. Ежедневный рефлюкс присутствует у 50% детей младше 3 месяцев и более чем у 66% детей в возрасте 4 месяцев. ГЭРБ в первую очередь связана с расслаблением нижнего пищеводного сфинктера. От 5 до 9% детей в возрасте до одного года имеют ГЭРБ и нуждаются в подавлении кислотности. Осложнения, связанные с ГЭРБ, включают задержку развития, апноэ, свистящее дыхание, рецидивирующую аспирацию, плохой аппетит, отказ от еды, раздражительность и, в более тяжелых случаях, острые угрожающие жизни явления.

Пантопразол является ингибитором протонной помпы, который подавляет последнюю стадию выработки желудочной кислоты путем связывания с ферментной системой Н+-К+-АТФазы на поверхности париетальных клеток желудочного эпителия. Это вызывает снижение выработки кислоты независимо от представленного стимула. Пантопразол применяют в качестве терапии при ГЭРБ, эрозивном эзофагите, гастрите, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и для профилактики стрессового гастрита у госпитализированных больных. Пантопразол метаболизируется главным образом цитохромом P-450 печени CYP2C19, и предполагается, что у детей он метаболизируется с большей скоростью, чем у взрослых. Однако метаболизм ингибиторов протонной помпы у детей младше 10 недель происходит медленнее. Продолжаются клинические исследования перорального применения пантопразола у младенцев и детей.

Для лечения ГЭРБ у госпитализированных младенцев часто требуется подавление кислотности. Детям, находящимся в критическом состоянии, пероральное введение кислотоподавляющих средств относительно противопоказано, поэтому императивна внутривенная альтернатива, такая как внутривенный пантопразол. Фармакокинетические исследования у детей в возрасте от 1 до 16 лет показали хорошую переносимость внутривенного пантопразола. Систематических исследований по определению фармакокинетики пантопразола при внутривенном введении у детей младше 1 года не проводилось, поэтому данное исследование будет направлено на удовлетворение выявленных неудовлетворенных потребностей и устранение дефицита знаний в этой популяции. Целью данного исследования является определение фармакокинетики пантопразола натрия для инъекций и оценка безопасности и переносимости однократного и многократного внутривенного введения у недоношенных новорожденных и детей в возрасте 0-11 месяцев с использованием популяционной фармакокинетики. Кроме того, будет проведено генотипирование полиморфизмов CYP2C19 и CYP3A4.