- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00753064
AScVS a/nebo Prazosin pro Scorpion Envenomation
Srovnávací studie účinnosti séra proti jedu proti škorpiónům (AScVS) vs. prazosinu při léčbě těžkého otrávení štírů (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) a hodnocení účinků kombinace terapie AScVS + prazosin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bodnutí červeným štírem (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) je běžnou lékařskou pohotovostí v pobřežních oblastech Indie a je příčinou značné nemocnosti a úmrtnosti.
Známky a symptomy vykazují buď cholinergní nebo adrenergní převahu. Cholinergní příznaky jsou profuzní pocení, priapismus, bradykardie, zvýšená slinná a bronchiální sekrece a zvracení. Adrenergní symptomy jsou přechodná hypertenze následovaná hypotenzí, tachykardií, tachypnoe, plicním edémem a oběhovým selháním v pozdějších stadiích. Štíří jed blokuje napěťově závislou inaktivaci sodíkových kanálů, což má za následek intenzivní perzistentní napěťovou depolarizaci autonomních nervů s masivním uvolňováním katecholaminů z dřeně nadledvin a parasympatických a sympatických nervových zakončení.
Prazosin, selektivní blokátor alfa-1, se používá k léčbě bodnutí štírem, které může působit pouze proti projevům nadměrné aktivity sympatiku. Experimentálně a klinicky je vidět, že jed štíra zůstává v těle po dobu 24-36 hodin, protože Prazosin jed neneutralizuje, 3 hodiny nepřetržitě dávky prazosinu a kontinuální I.C.U. při léčbě alfa-blokátory je nutné monitorování. Ideální léčebnou modalitou však zůstává neutralizace jedu v systémovém oběhu.
Od roku 1997 poskytuje Haffkine Biopharmaceuticals, Mumbai pro použití v terénu, enzymaticky rafinované AScVS (monovalentní sérum proti jedu škorpiónů proti Mesobuthus tamulus concanesis Pocock.). V celé oblasti konkan (západní pobřežní Maháráštra, Indie) se nachází stejný druh škorpionů zodpovědný za smrtelnou otravu.
V letech 1997-2002 bylo pomocí AScVS léčeno 48 pacientů se závažnou otravou štíra(1). Na základě těchto zkušeností byl vyvinut klinický bodovací systém pro požadovanou dávku na základě pocení, tepové frekvence, dechové frekvence, krevního tlaku, účinků na CNS a přítomnosti priapismu. Podle našich zkušeností jsou vypočítané dávky podávané jako intravenózní bolus účinnější a úspěšně zlepšují příznaky a symptomy u všech pacientů. Následně byla 16 pacientům podána léčba buď AScVS (n=8), Prazosinem (n=5) a kombinací obou (n=3), aby bylo možné porovnat účinky těchto dostupných léčebných modalit. Bylo zjištěno, že pacienti, kteří dostávali buď AScV nebo kombinaci, vykazovali úplné zotavení přibližně do 4 hodin od začátku terapie, na rozdíl od pacientů užívajících Prazosin, kteří potřebovali 16 hodin na zotavení. V žádné skupině nebyla úmrtnost. Po podání AScVS nebyl zaznamenán jediný výskyt anafylaxe. Uvolnění adrenalinu v systémovém oběhu samotným bodnutím štíra se zdá být ochranou před nebezpečím anafylaxe. Štítek na lahvičkách AScVS uvádí, že maximální dávka jsou 3 lahvičky, které lze podat intramuskulárně nebo intravenózně. Použili jsme však AScVS jako pomalý bolus intravenózně a dávka byla stanovena klinicky v závislosti na závažnosti stavu pacienta. (maximálně 10-15 lahviček.) Na základě těchto zkušeností byla zahájena otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami. Dosud bylo přijato 83 pacientů, každý 28 pacientů ve skupině AScVS a AScVS + prazosin a 27 pacientů ve skupině Prazosin, dva pacienti z 27 ve skupině Prazosin byli vyřazeni, protože u obou pediatrických pacientů (kolem 12 let) došlo k rozvoji plicní edém po několika hodinách, takže musel být podán AScVS. Nástup úlevy (na základě složeného skóre) s AScVS nebo kombinací AScVS s prazosinem byl brzký a úplné zotavení nastalo za 4,14 +/- 1,6 hodiny. a 3,46 +/- 1,10 hodiny. U pacientů užívajících pouze prazosin se však zpočátku klinické skóre zhoršovalo, následovalo postupné zlepšení a následné úplné uzdravení v 19,28 +/- 5,03 hodin. (p<0,001 vs AScVS). Doba zotavení s AScVS je mnohem kratší, protože po úplné neutralizaci jedu se zastaví čerstvá sekrece katecholaminů a adrenalin a nor-adrenalin, které jsou již v oběhu, působí již za 1 až 2 minuty. Tato zjištění se zdají být v souladu s našimi klinickými zkušenostmi a naznačují, že v blízké budoucnosti se AScVS vyvine jako bezpečná, účinná a život zachraňující léčebná modalita pro pacienty s těžkou otravou štíra. Použití klinického skórovacího systému může lékaři umožnit vybrat optimální dávku AScVS, která má být podána.
Neutralizace jedu se tak ukázala být lepší než terapie komplikací, podobně jako rčení „prevence je lepší než léčba“.
Reference:
1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Účinnost druhově specifického antiscorpion jedu séra (AScVS) proti těžkým, vážným bodnutí štírem (mesobuthus tamulus concanesis pocock.)-An zkušenosti z venkovské nemocnice v západní Maháráštře. JAPI, 2006; 54: 283-7.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Kushte Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Natu Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Sane Hospital
-
Dist. Raigad., Maharashtra, Indie, 402104
- Mangaon cottage hospital, Mangaon.
-
Dist. Ratnagiri., Maharashtra, Indie, 415702
- Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí: (Všechny následující)
- Pacienti obou pohlaví, ve věkovém rozmezí 12-65 let
- hlášení na PHC/nemocnici do 48 hodin po bodnutí štírem a
- spojené se s/s envenomace štíra, které má složené skóre mezi 5 a 21 (podle výpočtu na základě níže uvedených kritérií:)
Kritéria Příznaky stupně
Pocení 0 Omezeno na konec místa bodnutí.
- Minimální pocení po celém těle, mírná sekrece z nosu
- Celkové pocení se ztuhlostí a studenými končetinami.
- Gen.vysoké pocení, vlhčení oblečení a studená vlhká kůže.
Tepová frekvence 0 70-90
- 91–100
- 101–120 nebo < 70
- 121 - 140 nebo < 60 nebo nepravidelný puls
- 141–160
- > 160
Dechová frekvence 0 < 20
- 20-30
- 31 - 40 bez krepitací
- 31 - 40 s krepitacemi
- > 40 s krepitacemi
- > 40 s krepitacemi a cyanózou
Krevní tlak 0 120/80
- Systolický: 121-140 a diastolický: 81-90
- Systolický: 141-160 a diastolický: 91-100
- Syst: 161-180 a diast: 101-110 Nebo syst <100
- Syst: 181-200 a diast: 111-120 Nebo syst <100
- Syst: > 200 a diast: > 120 Nebo syst < 60
Účinky na CNS 0 Žádné smyslové postižení
- Minimální mravenčení necitlivost kolem úst
- Brnění, necitlivost kolem úst a závratě
- Změněné senzorium, pacient roudy
- Pacient v polovědomí
- Pacient v bezvědomí
Priapismus 2 Mírná erekce 3 Silná erekce
Pro získání složeného skóre budou přidány známky za jednotlivá kritéria. Maximální skóre: 25 a minimální skóre: 0
Kritéria vyloučení: (kterékoli z následujících)
- Složené skóre menší než 5 a větší než 21.
- Známka 5 v kterémkoli kritériu
- Těžký plicní edém se saturací kyslíku pod 80 %.
- Silná otrava štíra s dobou hlášení delší než 2 dny
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, jehož léčba/léčba může zkreslit výsledky, např. onemocnění srdce, cukrovka, onemocnění ledvin atd.
- Závažná anafylaktická reakce na kterýkoli ze studovaných léků
- Pacient (nebo příbuzný v případě dítěte) není ochoten se zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: AScVS
klinický skórovací systém pro požadovanou dávku pro AScVS se vyvinul na základě pocení, tepové frekvence, dechové frekvence, krevního tlaku, účinků na CNS a přítomnosti priapismu.
Vypočítané dávky byly podávány podle klinického hodnocení jako intravenózní bolus pomalu.
|
terapeutická skupina AScVS Pokud je skóre 5 a pokud pacient patří do pediatrické skupiny (>12-14): 1 lahvička AScVS jako i.v. pomalý bolus po testovací dávce Pokud je skóre 5 a pokud je pacient dospělý: 2 lahvičky AScVS jako i.v. pomalý bolus po testovací dávce. Pro injekci se 1 lahvička rozpustí v 10 ml destilované vody a podává se po dobu 4 až 5 minut. Podle skóre se 1 lahvička pro pediatra a 2 lahvičky pro dospělého pacienta zvýší, jak je uvedeno níže: Lahvičky AScVS Složené skóre Dítě Dospělý 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15- 21 4 8
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Prazosin.
Léčba prazosinem Prazosin (30 mikrogramů/kg/dávka): 500 mikrogramů u pediatrického pacienta a 1 mg u dospělých pacientů) bude podáván každé 3 hodiny perorálně až do úplného uzdravení.
|
Léčba prazosinem Prazosin (30 mikrogramů/kg/dávka): 500 mikrogramů u pediatrického pacienta a 1 mg u dospělých pacientů) bude podáván každé 3 hodiny perorálně až do úplného uzdravení.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: AScVS + Prazosin
Kombinovaná terapie AScVS a Prazosin V této skupině bude podávána terapie AScVS, jak je uvedeno v terapeutické skupině AScVS, a navíc bude podáván prazosin (500 mikrogramů pro pediatrického pacienta a 1 mg pro dospělé pacienty, 30 mikrogramů/kg/dávka) každé 3 hodiny. .
|
Kombinovaná terapie AScVS a Prazosin V této skupině bude podávána terapie AScVS, jak je uvedeno v terapeutické skupině AScVS, a navíc bude podáván prazosin (500 mikrogramů pro pediatrického pacienta a 1 mg pro dospělé pacienty, 30 mikrogramů/kg/dávka) každé 3 hodiny. .
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Převaha AScVS a AScVS+Prazosin byla potvrzena nad použitím samotného Prazosinu.
Časové okno: 1 rok 4 měsíce.
|
1 rok 4 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
- Studijní židle: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studijní židle: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studijní židle: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studijní židle: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studijní židle: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studijní židle: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studijní židle: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studijní židle: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Studijní židle: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Ředitel studie: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Rány a zranění
- Kousnutí a bodnutí
- Otrava
- Scorpion Stings
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Prazosin
Další identifikační čísla studie
- AScVS vs Prazosin
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .