- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00753064
AScVS i/lub Prazosin do zatrucia skorpiona
Badanie porównawcze skuteczności serum z jadem antyskorpiona (AScVS) w porównaniu z prazosyną w leczeniu ciężkiego zatrucia skorpiona (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) i oceny skutków połączenia terapii AScVS + prazosyna.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Użądlenie czerwonego skorpiona (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) jest częstym nagłym przypadkiem medycznym w przybrzeżnych regionach Indii i jest przyczyną znacznej zachorowalności i śmiertelności.
Oznaki i objawy wskazują na dominację cholinergicznych lub adrenergicznych. Objawy cholinergiczne to obfite pocenie się, priapizm, bradykardia, zwiększone wydzielanie śliny i oskrzeli oraz wymioty. Objawy adrenergiczne to przemijające nadciśnienie tętnicze, po którym następuje niedociśnienie, tachykardia, tachypnoe, obrzęk płuc i niewydolność krążenia w późniejszych stadiach. Jad skorpiona blokuje zależną od napięcia inaktywację kanałów sodowych, powodując intensywną, trwałą depolaryzację napięciową nerwów autonomicznych z masowym uwalnianiem katecholamin z rdzenia nadnerczy oraz zakończeń nerwowych przywspółczulnych i współczulnych.
Prazosin selektywny bloker alfa-1 jest stosowany w leczeniu użądlenia skorpiona, który może jedynie przeciwdziałać przejawom nadaktywności układu współczulnego. Eksperymentalnie i klinicznie widać, że jad skorpiona utrzymuje się w organizmie przez 24-36 godzin, ponieważ prazosyna nie neutralizuje jadu, 3 całodobowe dawki prazosyny i ciągły OIOM. monitorowanie jest konieczne w przypadku terapii alfa-blokerami. Jednak idealną metodą leczenia pozostaje neutralizacja jadu w krążeniu ogólnoustrojowym.
Od 1997 r. firma Haffkine Biopharmaceuticals z Bombaju udostępnia do użytku terenowego AScVS (monowalentna surowica przeciwko jadowi skorpiona przeciwko Mesobuthus tamulus concanesis Pocock.). Na całym obszarze konkan (zachodnie wybrzeże stanu Maharashtra, Indie) występuje ten sam gatunek skorpionów odpowiedzialny za śmiertelne zatrucie.
W latach 1997-2002 AScVS(1) leczono 48 pacjentów z poważnym zatruciem skorpiona. Na podstawie tego doświadczenia opracowano kliniczny system punktacji zapotrzebowania na dawkę w oparciu o pocenie się, częstość tętna, częstość oddechów, ciśnienie krwi, wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i obecność priapizmu. Z naszego doświadczenia wynika, że obliczone dawki podawane w bolusie dożylnym są skuteczniejsze i skuteczniej łagodzą objawy przedmiotowe i podmiotowe u wszystkich pacjentów. Następnie 16 pacjentów otrzymało leczenie AScVS (n=8), prazosyną (n=5) i kombinacją obu (n=3), aby porównać efekty tych dostępnych metod leczenia. Stwierdzono, że pacjenci otrzymujący AScV lub ich kombinację wykazywali całkowite wyzdrowienie w ciągu około 4 godzin od rozpoczęcia terapii, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi Prazosin, którzy potrzebowali 16 godzin na wyzdrowienie. W żadnej grupie nie było śmiertelności. Nie było ani jednego przypadku wystąpienia anafilaksji po podaniu AScVS. Uwolnienie adrenaliny w krążeniu systemowym przez samo użądlenie skorpiona wydaje się chronić przed niebezpieczeństwem anafilaksji. Etykieta na fiolkach AScVS podaje, że maksymalna dawka to 3 fiolki, które można podać domięśniowo lub dożylnie. Jednakże zastosowaliśmy AScVS jako powolny bolus dożylny, a dawkę ustalano klinicznie w zależności od ciężkości stanu pacjenta. (maksymalnie 10-15 fiolek.) Na podstawie tego doświadczenia rozpoczęto otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne w grupach równoległych. Do tej pory zrekrutowano 83 pacjentów, po 28 pacjentów w grupie AScVS i AScVS + prazosyna oraz 27 pacjentów w grupie prazosyny, dwóch z 27 pacjentów w grupie prazosyny zostało wycofanych, ponieważ u obu pacjentów pediatrycznych (w wieku około 12 lat) rozwinęła się obrzęk płuc po kilku godzinach, więc trzeba było podać AScVS. Początek ulgi (w oparciu o złożoną punktację) po zastosowaniu AScVS lub kombinacji AScVS z prazosyną był wczesny, a całkowity powrót do zdrowia nastąpił po 4,14 ± 1,6 godz. i 3,46 +/- 1,10 godziny. Jednak u pacjentów otrzymujących tylko prazosynę początkowo stwierdzono pogorszenie wyniku klinicznego, po którym następowała stopniowa poprawa i całkowity powrót do zdrowia po godzinie 19,28 ± 5,03. (p<0,001 przeciwko AScVS). Czas rekonwalescencji przy AScVS jest znacznie krótszy, ponieważ po całkowitym unieszkodliwieniu jadu następuje zatrzymanie świeżego wydzielania katecholamin, a znajdujące się już w krążeniu adrenalina i nor-adrenalina działają już po 1-2 minutach. Odkrycia te wydają się zgodne z naszym doświadczeniem klinicznym i wskazują, że w niedalekiej przyszłości AScVS rozwinie się jako bezpieczna, skuteczna i ratująca życie metoda leczenia pacjentów z ciężkim zatruciem skorpiona. Zastosowanie systemu punktacji klinicznej może umożliwić klinicyście wybór optymalnej dawki AScVS do podania.
Udowodniono zatem, że neutralizacja jadu jest lepsza niż terapia powikłań, podobnie jak powiedzenie „lepiej zapobiegać niż leczyć”.
Bibliografia:
1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Skuteczność swoistej dla gatunku surowicy z jadu Antiscorpion (AScVS) przeciwko ciężkim, poważnym użądleniom skorpiona (mesobuthus tamulus concanesis pocock). doświadczenia z wiejskiego szpitala w zachodniej Maharasztrze. JAPI, 2006; 54: 283-7.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maharashtra
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Kushte Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Natu Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indie, 415605
- Sane Hospital
-
Dist. Raigad., Maharashtra, Indie, 402104
- Mangaon cottage hospital, Mangaon.
-
Dist. Ratnagiri., Maharashtra, Indie, 415702
- Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: (wszystkie poniższe)
- Pacjenci obojga płci, w przedziale wiekowym 12-65 lat
- zgłoszenie się do POZ/szpitala w ciągu 48 godzin od użądlenia skorpiona i
- powiązany z s/s zatrucia skorpiona mający łączny wynik między 5 a 21 (obliczony na podstawie poniższych kryteriów:)
Kryteria Stopień Objawy
Pocenie się 0 Ograniczone do końca miejsca użądlenia.
- Minimalne pocenie się całego ciała, niewielka wydzielina z nosa
- Uogólnione pocenie się ze sztywnością i zimnymi kończynami.
- Gen.obfite pocenie się, zmoczenie odzieży i zimna lepka skóra.
Tętno 0 70-90
- 91 - 100
- 101 - 120 lub < 70
- 121 - 140 lub < 60 lub nieregularne tętno
- 141 - 160
- > 160
Częstość oddechów 0 < 20
- 20 - 30
- 31 - 40 bez trzeszczenia
- 31 - 40 z trzeszczeniami
- > 40 z trzeszczeniami
- > 40 z trzeszczeniami i sinicą
Ciśnienie krwi 0 120/80
- Skurczowe: 121 -140 i rozkurczowe: 81 -90
- Skurczowe: 141 -160 i rozkurczowe: 91-100
- Syst.: 161 -180 i diast.: 101-110 Lub syst. <100
- Syst.: 181 -200 i diast.: 111-120 Lub syst. <100
- Syst.: > 200 i diast.: >120 Lub syst. < 60
Wpływ na OUN 0 Brak zajęcia czuciowego
- Minimalne mrowienie i drętwienie wokół ust
- Mrowienie, drętwienie wokół ust i zawroty głowy
- Zmienione sensorium, pacjent zmętniały
- Pacjent półprzytomny
- Pacjent nieprzytomny
Priapizm 2 Lekka erekcja 3 Silna erekcja
Do uzyskania wyniku łącznego zostaną dodane oceny z poszczególnych kryteriów. Maksymalny wynik: 25 i minimalny wynik: 0
Kryteria wykluczenia: (dowolne z poniższych)
- Złożony wynik mniejszy niż 5 i większy niż 21.
- Ocena 5 w dowolnym kryterium
- Ciężki obrzęk płuc z wysyceniem tlenem poniżej 80%.
- Ciężkie zatrucie skorpiona z czasem zgłoszenia dłuższym niż 2 dni
- Każda inna poważna choroba medyczna, której/leczenie może zafałszować wyniki, np. choroby serca, cukrzyca, choroby nerek itp.
- Ciężka reakcja anafilaktyczna na którykolwiek z badanych leków
- Pacjent (lub krewny w przypadku dziecka) nie chce uczestniczyć
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: AScVS
kliniczny system oceny zapotrzebowania na dawkę dla AScVS został opracowany na podstawie pocenia się, częstości tętna, częstości oddechów, ciśnienia krwi, wpływu na OUN i obecności priapizmu.
Obliczone dawki podawano zgodnie z klasyfikacją kliniczną jako powolny bolus dożylny.
|
grupa terapeutyczna AScVS Jeśli wynik wynosi 5 i jeśli pacjent należy do grupy pediatrycznej (>12-14): 1 fiolka AScVS jako i.v. powolny bolus po dawce testowej Jeśli wynik wynosi 5 i jeśli pacjent jest dorosły: 2 fiolki AScVS jako i.v. powolny bolus po dawce testowej. Do wstrzyknięcia 1 fiolkę należy rozpuścić w 10 ml wody destylowanej i podawać przez 4 do 5 minut. Zgodnie z punktacją 1 fiolka dla pacjenta pediatrycznego i 2 fiolki dla pacjenta dorosłego zostaną zwiększone, jak pokazano poniżej: Fiolki AScVS Wynik złożony Dziecko Dorosły 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15- 21 4 8
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Prazosyna.
Terapia prazosyną Prazosyna (30 mikrogramów/kg/dawkę): 500 mikrogramów dla dzieci i 1 mg dla pacjentów dorosłych) będzie podawana doustnie co 3 godziny, aż do całkowitego wyzdrowienia.
|
Terapia prazosyną Prazosyna (30 mikrogramów/kg/dawkę): 500 mikrogramów dla dzieci i 1 mg dla pacjentów dorosłych) będzie podawana doustnie co 3 godziny, aż do całkowitego wyzdrowienia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: AScVS + prazosyna
Skojarzona terapia AScVS i prazosyną W tej grupie będzie prowadzona terapia AScVS, jak wspomniano w grupie terapeutycznej AScVS, a dodatkowo co 3 godziny będzie podawana prazosyna (500 mikrogramów dla pacjentów pediatrycznych i 1 mg dla pacjentów dorosłych, 30 mikrogramów/kg mc./dawkę) .
|
Skojarzona terapia AScVS i prazosyną W tej grupie będzie prowadzona terapia AScVS, jak wspomniano w grupie terapeutycznej AScVS, a ponadto co 3 godziny będzie podawana prazosyna (500 mikrogramów dla pacjentów pediatrycznych i 1 mg dla pacjentów dorosłych, 30 mikrogramów/kg mc./dawkę) .
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Potwierdzono wyższość AScVS i AScVS+prazosyna nad stosowaniem samej prazosyny.
Ramy czasowe: 1 rok 4 miesiące.
|
1 rok 4 miesiące.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
- Krzesło do nauki: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Krzesło do nauki: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Krzesło do nauki: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Krzesło do nauki: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Krzesło do nauki: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Krzesło do nauki: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Krzesło do nauki: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Krzesło do nauki: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Krzesło do nauki: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Dyrektor Studium: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Rany i urazy
- Ukąszenia i użądlenia
- Zatrucie
- Ukąszenia skorpiona
- Fizjologiczne skutki leków
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Prazosyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AScVS vs Prazosin
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .