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AScVS und/oder Prazosin für Scorpion Envenomation

15. September 2008 aktualisiert von: Haffkine Bio-Pharmaceutical Corporation Ltd.

Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Antiskorpiongiftserum (AScVS) im Vergleich zu Prazosin bei der Behandlung schwerer Skorpionvergiftungen (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) und Bewertung der Wirkungen der Kombination von AScVS + Prazosin-Therapie.

Die verfügbaren Daten zur Wirksamkeit von AScVS und Prazosin stammen aus verschiedenen Studien, die in unterschiedlichen klinischen Umgebungen durchgeführt wurden. Daher erschien es sinnvoll, die dokumentierte Wirksamkeit von AScVS und Prazosin in Bezug auf die Zeit bis zur klinischen Genesung in einer klinischen Studie zu bestätigen. Dabei werden die Effekte beider Therapien auf verschiedene biochemische Parameter erfasst und verglichen. Es wurde auch als notwendig erachtet, die Wirkung der Kombination auf das klinische Ergebnis zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der Stich des Roten Skorpions (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) ist ein häufiger medizinischer Notfall in den Küstenregionen Indiens und eine Ursache für eine beträchtliche Morbidität und Mortalität.

Anzeichen und Symptome zeigen entweder cholinerge oder adrenerge Dominanz. Cholinerge Symptome sind starkes Schwitzen, Priapismus, Bradykardie, erhöhte Speichel- und Bronchialsekretion und Erbrechen. Adrenerge Symptome sind vorübergehende Hypertonie, gefolgt von Hypotonie, Tachykardie, Tachypnoe, Lungenödem und Kreislaufversagen in späteren Stadien. Skorpiongift blockiert die spannungsabhängige Inaktivierung von Natriumkanälen, was zu einer intensiven anhaltenden Spannungsdepolarisation autonomer Nerven mit massiver Freisetzung von Katecholaminen aus dem Nebennierenmark und parasympathischen und sympathischen Nervenenden führt.

Prazosin, ein selektiver Alpha-1-Blocker, wird zur Behandlung von Skorpionstichen verwendet, die nur den Manifestationen sympathischer Überaktivität entgegenwirken können. Experimentell und klinisch wurde festgestellt, dass Skorpiongift 24–36 Stunden im Körper verbleibt, da Prazosin das Gift nicht neutralisiert, 3 stündliche Gaben von Prazosin rund um die Uhr und kontinuierliche I.C.U. Bei einer Alpha-Blocker-Therapie ist eine Überwachung erforderlich. Die ideale Behandlungsmethode bleibt jedoch die Neutralisierung des Giftes im systemischen Kreislauf.

Seit 1997 wird enzymraffiniertes AScVS (Monovalentes Anti-Skorpiongiftserum gegen Mesobuthus tamulus concanesis Pocock.) von Haffkine Biopharmaceuticals, Mumbai, für den Feldeinsatz zur Verfügung gestellt. Im gesamten Konkan-Gebiet (westliche Küste von Maharashtra, Indien) wird dieselbe Skorpionart gefunden, die für tödliche Vergiftungen verantwortlich ist.

Von 1997 bis 2002 wurden 48 Patienten mit schwerer Skorpionvergiftung mit AScVS(1) behandelt. Basierend auf dieser Erfahrung wurde ein klinisches Bewertungssystem für den Dosisbedarf basierend auf Schwitzen, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck, ZNS-Effekten und Vorhandensein von Priapismus entwickelt. Unserer Erfahrung nach sind berechnete Dosen, die als intravenöser Bolus verabreicht werden, bei allen Patienten wirksamer und lindern erfolgreich die Anzeichen und Symptome. Anschließend wurden 16 Patienten entweder mit AScVS (n=8), Prazosin (n=5) oder einer Kombination aus beiden (n=3) behandelt, um die Wirkungen dieser verfügbaren Behandlungsmodalitäten zu vergleichen. Es wurde festgestellt, dass die Patienten, die entweder AScVs oder eine Kombination erhielten, ungefähr innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der Therapie eine vollständige Genesung zeigten, im Gegensatz zu Patienten, die Prazosin erhielten, die 16 Stunden zur Genesung benötigten. Es gab keine Sterblichkeit in irgendeiner der Gruppe. Es gab kein einziges Auftreten von Anaphylaxie nach Verabreichung von AScVS. Die Freisetzung von Adrenalin im Körperkreislauf durch den Skorpionstich selbst scheint vor der Gefahr einer Anaphylaxie zu schützen. Das Etikett auf den AScVS-Durchstechflaschen gibt an, dass die Höchstdosis 3 Durchstechflaschen beträgt, die entweder intramuskulär oder intravenös verabreicht werden können. Wir verwendeten AScVS jedoch als langsamen intravenösen Bolus, und die Dosis wurde klinisch in Abhängigkeit von der Schwere des Patientenzustands festgelegt. (maximal 10-15 Fläschchen.) Basierend auf dieser Erfahrung wurde eine offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit parallelen Gruppen initiiert. Bisher wurden 83 Patienten rekrutiert, jeweils 28 Patienten in der AScVS- und AScVS + Prazosin-Gruppe und 27 Patienten in der Prazosin-Gruppe. Zwei von 27 Patienten in der Prazosin-Gruppe wurden zurückgezogen, da sich beide pädiatrischen Patienten (etwa 12 Jahre alt) entwickelten Lungenödem nach wenigen Stunden, daher musste AScVS gegeben werden. Die Besserung (basierend auf dem zusammengesetzten Score) mit AScVS oder der Kombination von AScVS mit Prazosin setzte früh ein und die vollständige Genesung trat nach 4,14 +/- 1,6 Stunden ein. und 3,46 +/- 1,10 Stunden. Bei Patienten, die nur Prazosin erhielten, verschlechterte sich der klinische Score jedoch zunächst, gefolgt von einer allmählichen Verbesserung und anschließender vollständiger Erholung um 19:28 +/- 5:03 Uhr. (p<0,001 vs. AScVS). Die Genesungszeit mit AScVS ist viel kürzer, da nach vollständiger Neutralisierung des Giftes die frische Sekretion von Katecholaminen aufhört und Adrenalin und Nor-Adrenalin, die bereits im Kreislauf sind, nur 1 bis 2 Minuten wirken. Diese Ergebnisse scheinen mit unserer klinischen Erfahrung übereinzustimmen und weisen darauf hin, dass sich AScVS in naher Zukunft zu einer sicheren, wirksamen und lebensrettenden Behandlungsmethode für Patienten mit schwerer Skorpionvergiftung entwickeln wird. Die Verwendung eines klinischen Bewertungssystems kann es dem Kliniker ermöglichen, die optimale zu verabreichende AScVS-Dosis auszuwählen.

Die Neutralisierung des Giftes erweist sich somit als besser als die Therapie von Komplikationen, ähnlich dem Diktum „Vorbeugen ist besser als heilen“.

Verweise:

1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Wirksamkeit von artspezifischem Antiskorpiongiftserum (AScVS) gegen schwere, schwere Skorpionstiche (Mesobuthus tamulus concanesis pocock.)-An Erfahrung aus einem ländlichen Krankenhaus im westlichen Maharashtra. JAPI, 2006; 54: 283-7.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maharashtra
      • Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
        • Kushte Hospital
      • Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
        • Natu Hospital
      • Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
        • Sane Hospital
      • Dist. Raigad., Maharashtra, Indien, 402104
        • Mangaon cottage hospital, Mangaon.
      • Dist. Ratnagiri., Maharashtra, Indien, 415702
        • Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: (Alle der folgenden)

  1. Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 12-65 Jahren
  2. Meldung an das PHC/Krankenhaus innerhalb von 48 Stunden nach Skorpionstich und
  3. verbunden mit s/s der Skorpionvergiftung mit einer zusammengesetzten Punktzahl zwischen 5 und 21 (wie auf der Grundlage der folgenden Kriterien berechnet:)

Kriteriengrad Symptome

Schwitzen 0 Begrenzt auf das Ende der Einstichstelle.

  1. Minimales Schwitzen am ganzen Körper, leichter Nasensekret
  2. Allgemeines Schwitzen mit Schüttelfrost und kalten Extremitäten.
  3. Allgemeines starkes Schwitzen, Durchnässen der Kleidung und kalte, feuchte Haut.

Pulsfrequenz 0 70- 90

  1. 91 - 100
  2. 101 - 120 oder < 70
  3. 121 - 140 oder < 60 oder unregelmäßiger Puls
  4. 141 - 160
  5. > 160

Atemfrequenz 0 < 20

  1. 20 - 30
  2. 31 - 40 ohne Krepitationen
  3. 31 - 40 mit Krepitationen
  4. > 40 mit Krepitationen
  5. > 40 mit Krepitationen und Zyanose

Blutdruck 0 120/80

  1. Systolisch: 121 -140 und diastolisch: 81 -90
  2. Systolisch: 141-160 und diastolisch: 91-100
  3. Syst: 161–180 und Diast: 101–110 oder Syst <100
  4. Syst: 181–200 und Diast: 111–120 oder Syst <100
  5. Syst: > 200 und Diast: > 120 oder Syst < 60

ZNS-Wirkungen 0 Keine sensorische Beteiligung

  1. Minimales prickelndes Taubheitsgefühl um den Mund
  2. Kribbeln, Taubheit um den Mund und Schwindel
  3. Verändertes Sensorium, Patient rötlich
  4. Halbbewusster Patient
  5. Patient bewusstlos

Priapismus 2 leichte Erektion 3 starke Erektion

Um eine zusammengesetzte Punktzahl zu erhalten, werden Noten für einzelne Kriterien addiert. Maximale Punktzahl: 25 und minimale Punktzahl: 0

Ausschlusskriterien: (Eines der folgenden)

  1. Zusammengesetzter Score kleiner als 5 und größer als 21.
  2. Note 5 in einem der Kriterien
  3. Schweres Lungenödem mit Sauerstoffsättigung unter 80 %.
  4. Schwere Skorpionvergiftung mit Meldezeit von mehr als 2 Tagen
  5. Jede andere schwere medizinische Erkrankung, deren/deren Behandlung die Ergebnisse verfälschen kann, z. Herzerkrankungen, Diabetes, Nierenerkrankungen etc.
  6. Schwere anaphylaktische Reaktion auf eines der Studienmedikamente
  7. Patient (oder Verwandter im Falle eines Kindes) ist nicht zur Teilnahme bereit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AScVS
ein klinisches Bewertungssystem für die Dosisanforderung für AScVS wird basierend auf Schwitzen, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck, ZNS-Effekten und Vorhandensein von Priapismus entwickelt. Berechnete Dosen wurden entsprechend der klinischen Einstufung langsam als intravenöser Bolus verabreicht.

AScVS-Therapiegruppe

Wenn der Score 5 ist und der Patient zur pädiatrischen Gruppe gehört (>12-14): 1 Fläschchen AScVS als i.v. Langsamer Bolus nach der Testdosis Wenn die Punktzahl 5 beträgt und der Patient erwachsen ist: 2 Durchstechflaschen AScVS als i.v. Langsamer Bolus nach der Testdosis. Zur Injektion wird 1 Durchstechflasche in 10 ml destilliertem Wasser aufgelöst und über einen Zeitraum von 4 bis 5 Minuten verabreicht.

Gemäß den Bewertungen werden 1 Durchstechflasche für pädiatrische und 2 Durchstechflaschen für erwachsene Patienten wie unten gezeigt erhöht:

Fläschchen mit AScVS Composite Score Kind Erwachsener 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15- 21 4 8

Andere Namen:
  • AScVS (Haffkine)
Aktiver Komparator: Prazosin.
Prazosin-Therapie Prazosin (30 Mikrogramm/kg/Dosis): 500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten) wird bis zur vollständigen Genesung alle 3 Stunden oral verabreicht.
Prazosin-Therapie Prazosin (30 Mikrogramm/kg/Dosis): 500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten) wird bis zur vollständigen Genesung alle 3 Stunden oral verabreicht.
Andere Namen:
  • T.Prazosin (Sonnenpharma)
Aktiver Komparator: AScVS + Prazosin
Kombinationstherapie mit AScVS und Prazosin In dieser Gruppe wird die AScVS-Therapie wie in der AScVS-Therapiegruppe erwähnt durchgeführt und zusätzlich wird Prazosin (500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten, 30 Mikrogramm/kg/Dosis) alle 3 Stunden gegeben .
Kombinationstherapie mit AScVS und Prazosin In dieser Gruppe wird die AScVS-Therapie wie in der AScVS-Therapiegruppe erwähnt und zusätzlich Prazosin (500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten, 30 Mikrogramm/kg/Dosis) alle 3 Stunden verabreicht .
Andere Namen:
  • AScVS (Haffkine)
  • T. Prazosin (Sonnenpharma)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Überlegenheit von AScVS und AScVS+Prazosin wurde gegenüber der Anwendung von Prazosin allein bestätigt.
Zeitfenster: 1 Jahr 4 Monate.
1 Jahr 4 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
  • Studienstuhl: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
  • Studienstuhl: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
  • Studienstuhl: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
  • Studienstuhl: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
  • Studienstuhl: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
  • Studienstuhl: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
  • Studienstuhl: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
  • Studienstuhl: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
  • Studienstuhl: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
  • Studienleiter: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. September 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2008

Zuletzt verifiziert

1. September 2008

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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