- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00753064
AScVS und/oder Prazosin für Scorpion Envenomation
Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Antiskorpiongiftserum (AScVS) im Vergleich zu Prazosin bei der Behandlung schwerer Skorpionvergiftungen (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) und Bewertung der Wirkungen der Kombination von AScVS + Prazosin-Therapie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Stich des Roten Skorpions (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) ist ein häufiger medizinischer Notfall in den Küstenregionen Indiens und eine Ursache für eine beträchtliche Morbidität und Mortalität.
Anzeichen und Symptome zeigen entweder cholinerge oder adrenerge Dominanz. Cholinerge Symptome sind starkes Schwitzen, Priapismus, Bradykardie, erhöhte Speichel- und Bronchialsekretion und Erbrechen. Adrenerge Symptome sind vorübergehende Hypertonie, gefolgt von Hypotonie, Tachykardie, Tachypnoe, Lungenödem und Kreislaufversagen in späteren Stadien. Skorpiongift blockiert die spannungsabhängige Inaktivierung von Natriumkanälen, was zu einer intensiven anhaltenden Spannungsdepolarisation autonomer Nerven mit massiver Freisetzung von Katecholaminen aus dem Nebennierenmark und parasympathischen und sympathischen Nervenenden führt.
Prazosin, ein selektiver Alpha-1-Blocker, wird zur Behandlung von Skorpionstichen verwendet, die nur den Manifestationen sympathischer Überaktivität entgegenwirken können. Experimentell und klinisch wurde festgestellt, dass Skorpiongift 24–36 Stunden im Körper verbleibt, da Prazosin das Gift nicht neutralisiert, 3 stündliche Gaben von Prazosin rund um die Uhr und kontinuierliche I.C.U. Bei einer Alpha-Blocker-Therapie ist eine Überwachung erforderlich. Die ideale Behandlungsmethode bleibt jedoch die Neutralisierung des Giftes im systemischen Kreislauf.
Seit 1997 wird enzymraffiniertes AScVS (Monovalentes Anti-Skorpiongiftserum gegen Mesobuthus tamulus concanesis Pocock.) von Haffkine Biopharmaceuticals, Mumbai, für den Feldeinsatz zur Verfügung gestellt. Im gesamten Konkan-Gebiet (westliche Küste von Maharashtra, Indien) wird dieselbe Skorpionart gefunden, die für tödliche Vergiftungen verantwortlich ist.
Von 1997 bis 2002 wurden 48 Patienten mit schwerer Skorpionvergiftung mit AScVS(1) behandelt. Basierend auf dieser Erfahrung wurde ein klinisches Bewertungssystem für den Dosisbedarf basierend auf Schwitzen, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck, ZNS-Effekten und Vorhandensein von Priapismus entwickelt. Unserer Erfahrung nach sind berechnete Dosen, die als intravenöser Bolus verabreicht werden, bei allen Patienten wirksamer und lindern erfolgreich die Anzeichen und Symptome. Anschließend wurden 16 Patienten entweder mit AScVS (n=8), Prazosin (n=5) oder einer Kombination aus beiden (n=3) behandelt, um die Wirkungen dieser verfügbaren Behandlungsmodalitäten zu vergleichen. Es wurde festgestellt, dass die Patienten, die entweder AScVs oder eine Kombination erhielten, ungefähr innerhalb von 4 Stunden nach Beginn der Therapie eine vollständige Genesung zeigten, im Gegensatz zu Patienten, die Prazosin erhielten, die 16 Stunden zur Genesung benötigten. Es gab keine Sterblichkeit in irgendeiner der Gruppe. Es gab kein einziges Auftreten von Anaphylaxie nach Verabreichung von AScVS. Die Freisetzung von Adrenalin im Körperkreislauf durch den Skorpionstich selbst scheint vor der Gefahr einer Anaphylaxie zu schützen. Das Etikett auf den AScVS-Durchstechflaschen gibt an, dass die Höchstdosis 3 Durchstechflaschen beträgt, die entweder intramuskulär oder intravenös verabreicht werden können. Wir verwendeten AScVS jedoch als langsamen intravenösen Bolus, und die Dosis wurde klinisch in Abhängigkeit von der Schwere des Patientenzustands festgelegt. (maximal 10-15 Fläschchen.) Basierend auf dieser Erfahrung wurde eine offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit parallelen Gruppen initiiert. Bisher wurden 83 Patienten rekrutiert, jeweils 28 Patienten in der AScVS- und AScVS + Prazosin-Gruppe und 27 Patienten in der Prazosin-Gruppe. Zwei von 27 Patienten in der Prazosin-Gruppe wurden zurückgezogen, da sich beide pädiatrischen Patienten (etwa 12 Jahre alt) entwickelten Lungenödem nach wenigen Stunden, daher musste AScVS gegeben werden. Die Besserung (basierend auf dem zusammengesetzten Score) mit AScVS oder der Kombination von AScVS mit Prazosin setzte früh ein und die vollständige Genesung trat nach 4,14 +/- 1,6 Stunden ein. und 3,46 +/- 1,10 Stunden. Bei Patienten, die nur Prazosin erhielten, verschlechterte sich der klinische Score jedoch zunächst, gefolgt von einer allmählichen Verbesserung und anschließender vollständiger Erholung um 19:28 +/- 5:03 Uhr. (p<0,001 vs. AScVS). Die Genesungszeit mit AScVS ist viel kürzer, da nach vollständiger Neutralisierung des Giftes die frische Sekretion von Katecholaminen aufhört und Adrenalin und Nor-Adrenalin, die bereits im Kreislauf sind, nur 1 bis 2 Minuten wirken. Diese Ergebnisse scheinen mit unserer klinischen Erfahrung übereinzustimmen und weisen darauf hin, dass sich AScVS in naher Zukunft zu einer sicheren, wirksamen und lebensrettenden Behandlungsmethode für Patienten mit schwerer Skorpionvergiftung entwickeln wird. Die Verwendung eines klinischen Bewertungssystems kann es dem Kliniker ermöglichen, die optimale zu verabreichende AScVS-Dosis auszuwählen.
Die Neutralisierung des Giftes erweist sich somit als besser als die Therapie von Komplikationen, ähnlich dem Diktum „Vorbeugen ist besser als heilen“.
Verweise:
1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Wirksamkeit von artspezifischem Antiskorpiongiftserum (AScVS) gegen schwere, schwere Skorpionstiche (Mesobuthus tamulus concanesis pocock.)-An Erfahrung aus einem ländlichen Krankenhaus im westlichen Maharashtra. JAPI, 2006; 54: 283-7.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maharashtra
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Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Kushte Hospital
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Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Natu Hospital
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Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Sane Hospital
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Dist. Raigad., Maharashtra, Indien, 402104
- Mangaon cottage hospital, Mangaon.
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Dist. Ratnagiri., Maharashtra, Indien, 415702
- Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: (Alle der folgenden)
- Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 12-65 Jahren
- Meldung an das PHC/Krankenhaus innerhalb von 48 Stunden nach Skorpionstich und
- verbunden mit s/s der Skorpionvergiftung mit einer zusammengesetzten Punktzahl zwischen 5 und 21 (wie auf der Grundlage der folgenden Kriterien berechnet:)
Kriteriengrad Symptome
Schwitzen 0 Begrenzt auf das Ende der Einstichstelle.
- Minimales Schwitzen am ganzen Körper, leichter Nasensekret
- Allgemeines Schwitzen mit Schüttelfrost und kalten Extremitäten.
- Allgemeines starkes Schwitzen, Durchnässen der Kleidung und kalte, feuchte Haut.
Pulsfrequenz 0 70- 90
- 91 - 100
- 101 - 120 oder < 70
- 121 - 140 oder < 60 oder unregelmäßiger Puls
- 141 - 160
- > 160
Atemfrequenz 0 < 20
- 20 - 30
- 31 - 40 ohne Krepitationen
- 31 - 40 mit Krepitationen
- > 40 mit Krepitationen
- > 40 mit Krepitationen und Zyanose
Blutdruck 0 120/80
- Systolisch: 121 -140 und diastolisch: 81 -90
- Systolisch: 141-160 und diastolisch: 91-100
- Syst: 161–180 und Diast: 101–110 oder Syst <100
- Syst: 181–200 und Diast: 111–120 oder Syst <100
- Syst: > 200 und Diast: > 120 oder Syst < 60
ZNS-Wirkungen 0 Keine sensorische Beteiligung
- Minimales prickelndes Taubheitsgefühl um den Mund
- Kribbeln, Taubheit um den Mund und Schwindel
- Verändertes Sensorium, Patient rötlich
- Halbbewusster Patient
- Patient bewusstlos
Priapismus 2 leichte Erektion 3 starke Erektion
Um eine zusammengesetzte Punktzahl zu erhalten, werden Noten für einzelne Kriterien addiert. Maximale Punktzahl: 25 und minimale Punktzahl: 0
Ausschlusskriterien: (Eines der folgenden)
- Zusammengesetzter Score kleiner als 5 und größer als 21.
- Note 5 in einem der Kriterien
- Schweres Lungenödem mit Sauerstoffsättigung unter 80 %.
- Schwere Skorpionvergiftung mit Meldezeit von mehr als 2 Tagen
- Jede andere schwere medizinische Erkrankung, deren/deren Behandlung die Ergebnisse verfälschen kann, z. Herzerkrankungen, Diabetes, Nierenerkrankungen etc.
- Schwere anaphylaktische Reaktion auf eines der Studienmedikamente
- Patient (oder Verwandter im Falle eines Kindes) ist nicht zur Teilnahme bereit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: AScVS
ein klinisches Bewertungssystem für die Dosisanforderung für AScVS wird basierend auf Schwitzen, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck, ZNS-Effekten und Vorhandensein von Priapismus entwickelt.
Berechnete Dosen wurden entsprechend der klinischen Einstufung langsam als intravenöser Bolus verabreicht.
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AScVS-Therapiegruppe Wenn der Score 5 ist und der Patient zur pädiatrischen Gruppe gehört (>12-14): 1 Fläschchen AScVS als i.v. Langsamer Bolus nach der Testdosis Wenn die Punktzahl 5 beträgt und der Patient erwachsen ist: 2 Durchstechflaschen AScVS als i.v. Langsamer Bolus nach der Testdosis. Zur Injektion wird 1 Durchstechflasche in 10 ml destilliertem Wasser aufgelöst und über einen Zeitraum von 4 bis 5 Minuten verabreicht. Gemäß den Bewertungen werden 1 Durchstechflasche für pädiatrische und 2 Durchstechflaschen für erwachsene Patienten wie unten gezeigt erhöht: Fläschchen mit AScVS Composite Score Kind Erwachsener 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15- 21 4 8
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Prazosin.
Prazosin-Therapie Prazosin (30 Mikrogramm/kg/Dosis): 500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten) wird bis zur vollständigen Genesung alle 3 Stunden oral verabreicht.
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Prazosin-Therapie Prazosin (30 Mikrogramm/kg/Dosis): 500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten) wird bis zur vollständigen Genesung alle 3 Stunden oral verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: AScVS + Prazosin
Kombinationstherapie mit AScVS und Prazosin In dieser Gruppe wird die AScVS-Therapie wie in der AScVS-Therapiegruppe erwähnt durchgeführt und zusätzlich wird Prazosin (500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten, 30 Mikrogramm/kg/Dosis) alle 3 Stunden gegeben .
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Kombinationstherapie mit AScVS und Prazosin In dieser Gruppe wird die AScVS-Therapie wie in der AScVS-Therapiegruppe erwähnt und zusätzlich Prazosin (500 Mikrogramm für pädiatrische Patienten und 1 mg für erwachsene Patienten, 30 Mikrogramm/kg/Dosis) alle 3 Stunden verabreicht .
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Überlegenheit von AScVS und AScVS+Prazosin wurde gegenüber der Anwendung von Prazosin allein bestätigt.
Zeitfenster: 1 Jahr 4 Monate.
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1 Jahr 4 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
- Studienstuhl: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studienstuhl: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studienstuhl: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studienstuhl: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studienstuhl: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studienstuhl: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studienstuhl: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studienstuhl: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Studienstuhl: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Studienleiter: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Wunden und Verletzungen
- Beißt und sticht
- Vergiftung
- Skorpionstiche
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Adrenerge Alpha-1-Rezeptorantagonisten
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Prazosin
Andere Studien-ID-Nummern
- AScVS vs Prazosin
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