- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00753064
AScVS og/eller Prazosin til Scorpion Envenomation
Sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af Antiscorpion Venom Serum (AScVS) vs Prazosin i behandlingen af svær skorpion (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) Forgiftning og evaluering af effekter af kombinationen af AScVS + Prazosin-terapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rød skorpion (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) stik er en almindelig medicinsk nødsituation i kystområderne i Indien og er en årsag til betydelig sygelighed og dødelighed.
Tegn og symptomer viser enten kolinerg eller adrenerg dominans. Kolinerge symptomer er kraftig svedtendens, priapisme, bradykardi, øget spyt- og bronkialsekret og opkastning. Adrenerge symptomer er forbigående hypertension efterfulgt af hypotension, takykardi, takypnø, lungeødem og kredsløbssvigt i senere stadier. Skorpiongift blokerer spændingsafhængig inaktivering af natriumkanaler, hvilket resulterer i intens vedvarende spændingsdepolarisering af autonome nerver med massiv frigivelse af katekolaminer fra binyremarven og parasympatiske og sympatiske nerveender.
Prazosin en selektiv alfa-1-blokker bruges som behandling for skorpionsting, som kun kan modvirke manifestationerne af sympatisk overaktivitet. Eksperimentelt og klinisk ses det, at skorpiongift bliver i kroppen i 24-36 timer, da Prazosin ikke neutraliserer giften, 3 timers døgndoser af prazosin og kontinuerlig I.C.U. monitorering er nødvendig med alfablokkerbehandling. Imidlertid forbliver den ideelle behandlingsmodalitet neutralisering af gift i det systemiske kredsløb.
Siden 1997 er enzymraffineret AScVS (Monovalent Anti-scorpion venom serum mod Mesobuthus tamulus concanese Pocock.) blevet gjort tilgængeligt af Haffkine Biopharmaceuticals, Mumbai til brug i marken. I hele konkan-området (det vestlige kystnære Maharashtra, Indien) findes den samme art af skorpioner, der er ansvarlig for dødelig forgiftning.
Fra 1997-2002 blev 48 patienter med alvorlig skorpionforgiftning behandlet med AScVS(1). Baseret på denne erfaring blev der udviklet et klinisk scoringssystem for dosisbehov baseret på svedtendens, pulsfrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk, CNS-effekter og tilstedeværelse af priapisme. Vores erfaring er, at beregnede doser givet som intravenøs bolus er mere effektive og lindrer med succes tegn og symptomer hos alle patienter. Efterfølgende fik 16 patienter behandling med enten AScVS (n=8), Prazosin (n=5) og en kombination af begge (n=3) for at sammenligne virkningerne af disse tilgængelige behandlingsmodaliteter. Det viste sig, at de patienter, der fik enten AScV'er eller en kombination, viste en fuldstændig bedring ca. 4 timer efter behandlingsstart i forhold til patienter, der fik Prazosin, som krævede 16 timer for at komme sig. Der var ingen dødelighed i nogen af gruppen. Der var ikke en enkelt forekomst af anafylaksi efter administration af AScVS. Frigivelse af adrenalin i det systemiske kredsløb ved selve skorpionstik ser ud til at være beskyttende mod faren for anafylaksi. Mærket på AScVS-hætteglassene angiver, at den maksimale dosis er 3 hætteglas, som kan gives enten intramuskulært eller intravenøst. Imidlertid brugte vi AScVS som langsom bolus intravenøst, og dosis blev bestemt klinisk afhængigt af sværhedsgraden af patientens tilstand. (maksimalt 10-15 hætteglas.) Baseret på denne erfaring er et åbent mærket, randomiseret kontrolleret klinisk parallelgruppeforsøg blevet påbegyndt. 83 patienter er blevet rekrutteret indtil videre, 28 patienter hver i AScVS og AScVS + prazosin-gruppen og 27 patienter i Prazosin-gruppen, to patienter ud af 27 i Prazosin-gruppen blev trukket tilbage, da begge de pædiatriske patienter (omkring 12 år) udviklede sig lungeødem efter få timer, så AScVS måtte gives. Begyndelsen af lindring (baseret på sammensat score) med AScVS eller kombination af AScVS med prazosin var tidligt og fuldstændig genopretning fandt sted ved 4,14+/- 1,6 timer. og 3,46+/- 1,10 timer. Hos patienter, der kun fik prazosin, blev den kliniske score imidlertid fundet at forværres initialt, efterfulgt af en gradvis forbedring og efterfølgende fuldstændig bedring ved 19.28 +/- 5.03 timer. (p<0,001 vs AScVS). Restitutionstiden med AScVS er meget kortere, fordi efter fuldstændig neutralisering af gift stopper frisk sekretion af katekolaminer, og adrenalin og nor-adrenalin, som allerede er i cirkulation, har en virkning så kort som 1 til 2 minutter. Disse resultater ser ud til at være i overensstemmelse med vores kliniske erfaring og indikerer, at AScVS i den nærmeste fremtid vil udvikle sig som en sikker, effektiv og livreddende behandlingsmodalitet for patienter med svær skorpionforgiftning. Brug af klinisk scoringssystem kan gøre det muligt for klinikeren at vælge den optimale dosis af AScVS, der skal administreres.
Neutralisering af gift har således vist sig at være bedre end terapi for komplikationer, beslægtet med udsagnet 'forebyggelse er bedre end helbredelse'.
Referencer:
1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Effekten af artsspecifikt Antiscorpion-giftserum (AScVS) mod alvorlige, alvorlige skorpionstik (mesobuthus tamulus concanesis pocock.)-An erfaring fra landhospitalet i det vestlige Maharashtra. JAPI, 2006; 54: 283-7.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Kushte Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Natu Hospital
-
Chiplun, Maharashtra, Indien, 415605
- Sane Hospital
-
Dist. Raigad., Maharashtra, Indien, 402104
- Mangaon cottage hospital, Mangaon.
-
Dist. Ratnagiri., Maharashtra, Indien, 415702
- Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: (Alle følgende)
- Patienter af begge køn, i alderen 12-65 år
- rapportering til PHC/hospitalet inden for 48 timer efter skorpionstik og
- forbundet med s/s af skorpionforgiftning med en sammensat score mellem 5 og 21 (som beregnet ud fra kriterierne nedenfor:)
Kriteriegrad Symptomer
Svedende 0 Begrænset til det yderste af stikstedet.
- Minimal svedtendens over hele kroppen, let næsesekret
- Generaliseret svedtendens med rigor og kolde ekstremiteter.
- Gen. kraftig svedtendens, befugtning af tøj og kold klam hud.
Pulsfrekvens 0 70- 90
- 91 - 100
- 101 - 120 eller < 70
- 121 - 140 eller < 60 eller irreg puls
- 141 - 160
- > 160
Respirationsfrekvens 0 < 20
- 20 - 30
- 31 - 40 uden krepitationer
- 31 - 40 med krepitationer
- > 40 med krepitationer
- > 40 med krepitationer og cyanose
Blodtryk 0 120/80
- Systolisk: 121 -140 og diastolisk: 81 -90
- Systolisk: 141 -160 og diastolisk: 91-100
- Syst: 161 -180 og diast: 101-110 Eller syst <100
- Syst: 181 -200 og diast: 111-120 Eller syst <100
- Syst: > 200 og diast: >120 Eller syst < 60
CNS-effekter 0 Ingen sensorisk involvering
- Minimal prikkende følelsesløshed omkring munden
- Prikken, følelsesløshed omkring munden og svimmelhed
- Ændret sensorium, patient roudy
- Patient halvbevidst
- Patient bevidstløs
Priapisme 2 Let erektion 3 Stærk erektion
For at opnå en sammensat score tilføjes karakterer for individuelle kriterium. Maksimal score: 25 og minimumscore: 0
Ekskluderingskriterier: (Enhver af følgende)
- Sammensat score mindre end 5 og større end 21.
- Karakter 5 i et hvilket som helst af kriteriet
- Alvorligt lungeødem med iltmætning under 80 %.
- Alvorlig skorpionforgiftning med rapporteringstid mere end 2 dage
- Enhver anden alvorlig medicinsk sygdom, som/behandlingen kan forvirre resultaterne, f.eks. hjertesygdomme, diabetes, nyresygdomme mm.
- Alvorlig anafylaktisk reaktion på nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Patient (eller pårørende i tilfælde af barn) ikke villig til at deltage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: AScVS
et klinisk scoringssystem for dosiskrav for AScVS er udviklet baseret på svedtendens, pulsfrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk, CNS-effekter og tilstedeværelse af priapisme.
Beregnet doser blev givet i henhold til klinisk graduering som intravenøs bolus langsomt.
|
AScVS terapigruppe Hvis scoren er 5, og hvis patienten tilhører pædiatrisk gruppe(>12-14): 1 hætteglas AScVS som i.v. langsom bolus efter testdosis Hvis scoren er 5, og hvis patienten er voksen: 2 hætteglas AScVS som i.v. langsom bolus efter testdosis. Til injektion vil 1 hætteglas blive opløst i 10 ml destilleret vand og givet over en periode på 4 til 5 minutter. Ifølge scoren vil 1 hætteglas til pædiatriske og 2 hætteglas til voksne patienter blive øget som vist nedenfor: Hætteglas med AScVS Composite score Barn Voksen 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15- 21 4 8
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Prazosin.
Prazosinbehandling Prazosin (30 mikrogram/kg/dosis): 500 mikrogram til pædiatriske patienter og 1 mg til voksne patienter) vil blive givet hver 3. time oralt indtil fuldstændig helbredelse.
|
Prazosinbehandling Prazosin (30 mikrogram/kg/dosis): 500 mikrogram til pædiatriske patienter og 1 mg til voksne patienter) vil blive givet hver 3. time oralt indtil fuldstændig helbredelse.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: AScVS + Prazosin
Kombinationsbehandling med AScVS og Prazosin I denne gruppe vil AScVS-terapi blive givet som nævnt i AScVS-terapigruppe, og derudover vil der blive givet prazosin (500 mikrogram til pædiatriske patienter og 1 mg til voksne patienter, 30 mikrogram/Kg/dosis) hver 3. time. .
|
Kombinationsbehandling med AScVS og Prazosin I denne gruppe vil AScVS-terapi blive givet som nævnt i AScVS-terapigruppe, og derudover vil der blive givet prazosin (500 mikrogram til pædiatriske patienter og 1 mg til voksne patienter, 30 mikrogram/kg/dosis) hver 3. time. .
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Overlegenhed af AScVS og AScVS+Prazosin blev bekræftet i forhold til brug af Prazosin alene.
Tidsramme: 1 år 4 måneder.
|
1 år 4 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
- Studiestol: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studiestol: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studiestol: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Studiestol: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studiestol: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studiestol: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studiestol: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Studiestol: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Studiestol: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Studieleder: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Sår og skader
- Bider og stik
- Forgiftning
- Skorpionsstik
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Prazosin
Andre undersøgelses-id-numre
- AScVS vs Prazosin
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Scorpion Envenomation
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of ArizonaAfsluttetScorpion Sting EnvenomationForenede Stater
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoAfsluttetScorpion Sting EnvenomationMexico
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of ArizonaAfsluttet
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoAfsluttetScorpion Sting EnvenomationForenede Stater
-
Jubilee Mission Medical College and Research InstituteAfsluttetEnvenomation, Slangebid | EnvenomationIndien
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.Centre Antipoison et de Pharmacovigilane du Maroc; Institut Pasteur du...AfsluttetForgiftning af Scorpion StingMarokko
-
University of California, IrvineAfsluttet
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Afsluttet
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Afsluttet
Kliniske forsøg med Antiscorpion gift serum (AScVS).
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Afsluttet
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Afsluttet
-
Manuka HealthCitruslabsAktiv, ikke rekrutterendeHudsundhedForenede Stater