- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00753064
AScVS e/o Prazosin per avvelenamento da scorpione
Studio comparativo dell'efficacia del siero del veleno antiscorpione (AScVS) rispetto alla prazosina nella gestione dell'avvelenamento grave dello scorpione (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) e valutazione degli effetti della combinazione della terapia con AScVS + prazosina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La puntura di scorpione rosso (Mesobuthus Tamulus Concanesis Pocock) è un'emergenza medica comune nelle regioni costiere dell'India ed è causa di notevole morbilità e mortalità.
Segni e sintomi mostrano predominanza colinergica o adrenergica. I sintomi colinergici sono sudorazione profusa, priapismo, bradicardia, aumento delle secrezioni salivari e bronchiali e vomito. I sintomi adrenergici sono ipertensione transitoria seguita da ipotensione, tachicardia, tachipnea, edema polmonare e insufficienza circolatoria negli stadi successivi. Il veleno dello scorpione blocca l'inattivazione voltaggio-dipendente dei canali del sodio, determinando un'intensa e persistente depolarizzazione del voltaggio dei nervi autonomici con massiccio rilascio di catecolamine dalla midollare surrenale e dalle terminazioni nervose parasimpatiche e simpatiche.
La prazosina, un alfa-1 bloccante selettivo, viene utilizzata come trattamento per la puntura di scorpione, che può solo contrastare le manifestazioni di iperattività simpatica. Sperimentalmente e clinicamente si è visto che il veleno dello scorpione rimane nel corpo per 24-36 ore, poiché Prazosin non neutralizza il veleno, 3 dosi orarie 24 ore su 24 di prazosin e terapia intensiva continua. il monitoraggio è necessario con la terapia con alfa-bloccanti. Tuttavia, la modalità di trattamento ideale rimane la neutralizzazione del veleno nella circolazione sistemica.
Dal 1997 l'AScVS raffinato con enzimi (siero monovalente del veleno anti-scorpione contro Mesobuthus tamulus concanesis Pocock.) è stato reso disponibile da Haffkine Biopharmaceuticals, Mumbai per l'uso sul campo. In tutta l'area del konkan (Maharashtra costiero occidentale, India) si trova la stessa specie di scorpioni responsabile dell'avvelenamento mortale.
Dal 1997 al 2002, 48 pazienti con grave avvelenamento da scorpione sono stati trattati con AScVS(1). Sulla base di questa esperienza è stato sviluppato un sistema di punteggio clinico per il fabbisogno di dose basato su sudorazione, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, effetti sul sistema nervoso centrale e presenza di priapismo. Nella nostra esperienza, le dosi calcolate somministrate come bolo endovenoso sono più efficaci e migliorano con successo segni e sintomi in tutti i pazienti. Successivamente, a 16 pazienti è stato somministrato un trattamento con AScVS (n=8), Prazosin (n=5) e una combinazione di entrambi (n=3) in modo da confrontare gli effetti di queste modalità di trattamento disponibili. È stato riscontrato che i pazienti trattati con AScV o una combinazione hanno mostrato un recupero completo approssimativamente entro 4 ore dall'inizio della terapia rispetto ai pazienti trattati con Prazosin, che hanno richiesto 16 ore per il recupero. Non c'era mortalità in nessuno del gruppo. Non c'è stata una singola incidenza di anafilassi dopo la somministrazione di AScVS. Il rilascio di adrenalina nella circolazione sistemica dalla stessa puntura dello scorpione sembra essere protettivo contro il pericolo di anafilassi. L'etichetta sui flaconcini di AScVS afferma che la dose massima è di 3 flaconcini, che possono essere somministrati per via intramuscolare o endovenosa. Tuttavia abbiamo usato AScVS come bolo lento per via endovenosa e la dose è stata decisa clinicamente in base alla gravità delle condizioni del paziente. (massimo 10-15 fiale.) Sulla base di questa esperienza, è stato avviato uno studio clinico in aperto, randomizzato, controllato, a gruppi paralleli. Finora sono stati reclutati 83 pazienti, 28 pazienti ciascuno, nel gruppo AScVS e AScVS + prazosin e 27 pazienti nel gruppo Prazosin, due pazienti su 27 nel gruppo Prazosin sono stati ritirati poiché entrambi i pazienti pediatrici (circa 12 anni) hanno sviluppato edema polmonare dopo poche ore, quindi è stato necessario somministrare AScVS. L'inizio del sollievo (basato sul punteggio composito) con AScVS o la combinazione di AScVS con prazosina è stato precoce e il recupero completo si è verificato a 4,14+/- 1,6 ore. e 3.46+/- 1.10 ore. Tuttavia, nei pazienti che ricevevano solo prazosina, il punteggio clinico inizialmente peggiorava, seguito da un graduale miglioramento e successivo recupero completo, a 19,28 +/- 5,03 ore. (p<0,001 contro AScVS). Il tempo di recupero con AScVS è molto più breve perché dopo la completa neutralizzazione del veleno, la secrezione fresca di catecolamine si interrompe e l'adrenalina e la noradrenalina che sono già in circolazione hanno un'azione di appena 1 o 2 minuti. Questi risultati sembrano coerenti con la nostra esperienza clinica e indicano che nel prossimo futuro l'AScVS si evolverà come una modalità di trattamento sicura, efficace e salvavita per i pazienti con grave avvelenamento da scorpione. L'uso del sistema di punteggio clinico può consentire al medico di selezionare la dose ottimale di AScVS da somministrare.
La neutralizzazione del veleno si è quindi dimostrata migliore della terapia per le complicanze, simile al detto "prevenire è meglio che curare".
Riferimenti:
1. Natu VS, Murthy RKK, Deodhar KP. Efficacia del siero del veleno antiscorpione specie specifico (AScVS) contro le punture gravi e gravi dello scorpione (mesobuthus tamulus concanesis pocock.)-An esperienza dall'ospedale rurale nel Maharashtra occidentale. GIAPI, 2006; 54: 283-7.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maharashtra
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Chiplun, Maharashtra, India, 415605
- Kushte Hospital
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Chiplun, Maharashtra, India, 415605
- Natu Hospital
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Chiplun, Maharashtra, India, 415605
- Sane Hospital
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Dist. Raigad., Maharashtra, India, 402104
- Mangaon cottage hospital, Mangaon.
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Dist. Ratnagiri., Maharashtra, India, 415702
- Vijayshree Hospital,At & Po.Umroli,Tal. Chiplun.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: (tutti i seguenti)
- Pazienti di entrambi i sessi, nella fascia di età 12-65 anni
- segnalazione al PHC/ospedale entro 48 ore dalla puntura dello scorpione e
- associato a s/s di avvelenamento da scorpione con punteggio composito compreso tra 5 e 21 (come calcolato in base ai criteri seguenti:)
Criteri Grado Sintomi
Sudorazione 0 Limitata all'estremità del sito della puntura.
- Minima sudorazione su tutto il corpo, lievi secrezioni nasali
- Sudorazione generalizzata con rigidità ed estremità fredde.
- Gen. profusa sudorazione, bagnatura dei vestiti e pelle fredda e umida.
Frequenza del polso 0 70-90
- 91 - 100
- 101 - 120 o < 70
- 121 - 140 o < 60 o polso irreg
- 141-160
- > 160
Frequenza respiratoria 0 < 20
- 20 - 30
- 31 - 40 senza crepitio
- 31 - 40 con crepitio
- > 40 con crepitio
- > 40 con crepitio e cianosi
Pressione sanguigna 0 120/80
- Sistolico: 121 -140 e diastolico: 81 -90
- Sistolico: 141 -160 e diastolico: 91-100
- Sist: 161 -180 e diast: 101-110 Oppure sist <100
- Sist: 181 -200 e diast: 111-120 Oppure sist <100
- Sist: > 200 e diast: >120 Oppure sist < 60
Effetti sul sistema nervoso centrale 0 Nessun coinvolgimento sensoriale
- Minimo formicolio intorpidimento intorno alla bocca
- Formicolio, intorpidimento intorno alla bocca e vertigini
- Sensorio alterato, rotondità paziente
- Paziente semicosciente
- Paziente privo di sensi
Priapismo 2 Leggera erezione 3 Forte erezione
Per ottenere un punteggio composito, verranno aggiunti i voti per criterio individuale. Punteggio massimo: 25 e punteggio minimo: 0
Criteri di esclusione: (uno dei seguenti)
- Punteggio composito inferiore a 5 e superiore a 21.
- Voto 5 in uno qualsiasi dei criteri
- Grave edema polmonare con saturazione di ossigeno inferiore all'80%.
- Grave avvelenamento da scorpione con tempo di segnalazione superiore a 2 giorni
- Qualsiasi altra malattia medica grave il cui/trattamento può confondere i risultati, ad es. malattie cardiache, diabete, malattie renali ecc.
- Grave reazione anafilattica a uno qualsiasi dei farmaci in studio
- Paziente (o parente in caso di bambino) non disposto a partecipare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: AScVS
un sistema di punteggio clinico per il fabbisogno di dose per AScVS è stato sviluppato sulla base di sudorazione, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, effetti sul sistema nervoso centrale e presenza di priapismo.
Le dosi calcolate sono state somministrate in base alla classificazione clinica come bolo endovenoso lentamente.
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Gruppo di terapia AScVS Se il punteggio è 5 e se il paziente appartiene al gruppo pediatrico (>12-14): 1 flaconcino AScVS come i.v. bolo lento dopo dose test Se il punteggio è 5 e se il paziente è adulto: 2 flaconcini di AScVS come i.v. bolo lento dopo la dose di prova. Per l'iniezione, 1 flaconcino verrà sciolto in 10 ml di acqua distillata e somministrato in un periodo da 4 a 5 minuti. In base ai punteggi, 1 flaconcino per il paziente pediatrico e 2 flaconcini per il paziente adulto verranno aumentati come mostrato di seguito: Fiale di AScVS Punteggio composito Bambino Adulto 5-10 2 4 > 10-15 3 6 >15-21 4 8
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Prazosina.
Terapia con prazosina La prazosina (30 microgrammi/Kg/dose): 500 microgrammi per i pazienti pediatrici e 1 mg per i pazienti adulti) verrà somministrata ogni 3 ore per via orale fino al completo recupero.
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Terapia con prazosina La prazosina (30 microgrammi/Kg/dose): 500 microgrammi per i pazienti pediatrici e 1 mg per i pazienti adulti) verrà somministrata ogni 3 ore per via orale fino al completo recupero.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: AScVS + Prazosina
Terapia combinata AScVS e prazosina In questo gruppo, verrà somministrata la terapia AScVS come indicato nel gruppo di terapia AScVS e in aggiunta, verrà somministrata prazosina (500 microgrammi per i pazienti pediatrici e 1 mg per i pazienti adulti, 30 microgrammi/Kg/dose) ogni 3 ore .
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Terapia combinata AScVS e prazosina In questo gruppo, verrà somministrata la terapia AScVS come indicato nel gruppo di terapia AScVS e in aggiunta, verrà somministrata prazosina (500 microgrammi per pazienti pediatrici e 1 mg per pazienti adulti, 30 microgrammi/Kg/dose) ogni 3 ore .
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La superiorità di AScVS e AScVS+Prazosin è stata confermata rispetto all'uso del solo Prazosin.
Lasso di tempo: 1 anno 4 mesi.
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1 anno 4 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Vivek S Natu, M.S., Vijayshree Hospital, Umroli, Chiplun, Ratnagiri, Maharashtra, India.
- Cattedra di studio: Dr. Santosh Kamerkar, M.S, Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Cattedra di studio: Dr. Geeta Kadam, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Cattedra di studio: Dr. Vidya Kamble, M.B.B.S., Cottage Hospital Mangaon,Raigad,Maharashtra, India
- Cattedra di studio: Dr. Vikas Natu, MBBS DCH, Natu Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Cattedra di studio: Dr. Sanjeev Sane, MBBS DCH, Sane Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Cattedra di studio: Dr. Rajesh Kushte, MBBSDCH, Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Cattedra di studio: Dr. Sunil Thatte, M.D., Attending physician at Natu, Sane & Kushte Hospital Chiplun,Ratnagiri, Maharashtra,India
- Cattedra di studio: Dr. Uchil Dinesh, Ph.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Cattedra di studio: Dr. Nirmala Rege, M.D., A.R.C. K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
- Direttore dello studio: Dr. Ravindra Bapat, M.S., K.E.M. Hospital Mumbai,Maharashtra,India
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Ferite e lesioni
- Morsi e punture
- Avvelenamento
- Punture di scorpione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Prazosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AScVS vs Prazosin
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