Zkouška fáze I autologních CLL B buněk transdukovaných na expresní chimérický CD154 (ISF35)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít diagnózu B buněčné CLL, měřitelné onemocnění a an

   Indikace NCI-WG pro léčbu jedním z následujících:

   • Masivní (>6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie;
   • Masivní (>10 cm nejdelší průměr) lymfatické uzliny, shluky uzlin nebo progresivní lymfadenopatie;
   • Progresivní anémie;
   • Progresivní trombocytopenie;
   • Úbytek hmotnosti > 10 % tělesné hmotnosti za období předchozích 6 měsíců;
   • únava způsobená CLL;
   • Horečka nebo noční pocení bez známek infekce;
   • Progresivní lymfocytóza.
2. Subjekty musí být starší 18 let.
3. Ženy ve fertilním věku (které nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo nejsou chirurgicky neschopné mít děti) musí souhlasit, že po dobu trvání studie neotěhotní. Muži i ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie.
4. Subjekty musí mít stav výkonnosti Zubrod ≤ 2 (příloha B).

5. Subjekty musí mít adekvátní hematologické, renální, jaterní a koagulační funkce:

   • Přiměřená hematologická funkce:

     • počet krevních destiček ≥ 50 000/μl; A
     • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (může být podpořen erytropoetinem nebo transfuzí).

   • Přiměřená funkce ledvin:

     • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; NEBO
     • Naměřená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

   • Přiměřená funkce jater:

     • Celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normy; A
     • ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; A

   • Adekvátní koagulační testy:

     • Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 2; A
     • Parciální tromboplastinový čas ≤ 1,66násobek horní hranice normy
6. Subjekty musí být schopny dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost více než 55 % prolymfocytů.
2. Chemoterapie (např. purinové analogy, alkylační činidla nebo kortikosteroidy), protilátková terapie, imunoterapie, radiační terapie nebo účast na jakékoli zkoumané lékové léčbě během 4 týdnů od zařazení do protokolu nebo kdykoli během studie.
3. Přetrvávající toxicita z předchozí antineoplastické léčby.
4. Předchozí genová terapie nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
5. Neléčená autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie.
6. Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
7. Známá HIV/HBV/HCV séropozitivita.
8. Nekompenzovaná hypotyreóza (definovaná jako TSH vyšší než 4x horní hranice normy neléčená náhradním hormonem).