Eskalace dávky a expanze kohorty studie bezpečnosti a snášenlivosti intratumorální rAd.CD40L (ISF35) v kombinaci se systémovým pembrolizumabem u pacientů s refrakterním metastatickým melanomem

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že účastník je způsobilý k účasti v této studii, bude mu přidělena 1 ze 2 úrovní dávky ISF35 na základě toho, kdy se do této studie zapojí. Do první skupiny bude zapsáno až 6 účastníků a do druhé skupiny až 24 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Pokud nejsou pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky, všichni ostatní účastníci zařazení do studie dostanou nejvyšší dávku. Pokud je účastník zařazen do první skupiny, nebude moci přejít do druhé skupiny.

Všichni účastníci také dostanou stejnou dávku pembrolizumabu.

Studium administrace léčiv:

Účastníci dostanou ISF35 jako injekci přímo do 1-3 nádorů každé 3 týdny. Injekce se budou provádět na klinice nebo v intervenční radiologii. Zaměstnanci studie mohou použít obrazové navádění, jako je ultrazvuk, CT a/nebo MRI, aby pomohli vstříknout lék do nádoru.

Účastníci budou také dostávat pembrolizumab žilou po dobu přibližně 30 minut každé 3 týdny.

Studijní návštěvy:

V týdnu 0 (první týden účastníci dostávají léčbu):

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu imunitního systému účastníka.
• Účastník bude mít biopsii nádoru, aby zkontroloval, jak nemoc reaguje na studovaný lék. Pro odběr biopsie se oblast kůže znecitliví anestetikem a provede se malý řez, aby se odstranila celá nebo část postižené tkáně. Tato biopsie bude provedena do 24 hodin po první dávce.
• Nádory budou vyfotografovány a změřeny. Pro fotografie budou soukromá místa účastníků pokryta (co nejvíce) a snímek jejich obličeje nebude pořízen, pokud na jejich obličeji nebudou nádory.

V týdnu 1 a 2:

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.

Ve 3., 6. a 9. týdnu (± 3 dny):

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu imunitního systému účastníka.
• Pouze během 6. týdne bude mít účastník biopsii 1 z nádorů, kterým byl injekčně podán studovaný lék, a 1 z nádorů, do kterých mu nebyla podána injekce, aby se zjistilo, zda nádory reagovaly na studovaný lék. Výzkumníci se také chtějí dozvědět, zda má účastník nějaké genetické mutace (změny), které mohou změnit jejich reakci na studovaný lék. Nádory budou také vyfotografovány a změřeny.

Délka studia:

Účastník může dostávat studijní léky po dobu až 9 týdnů. Účastník bude vyřazen ze studie, pokud se nemoc zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nebude schopen dodržovat pokyny studie.

Účast pacienta ve studii bude ukončena po přibližně 2 letech následných návštěv.

Návštěva na konci studia:

Přibližně 3 týdny po poslední dávce studovaného léku účastníka (12. týden) nebo jakmile přestanou užívat studovaný lék (pokud přestanou užívat studovaný lék před 9. týdnem):

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy, aby se zkontroloval imunitní systém účastníka a aby se zjistilo, zda studovaný lék měl nějaký účinek na onemocnění.
• Účastník bude mít MRI, CT nebo pozitronovou emisní počítačovou tomografii (PET)/CT a nádory budou fotografovány a měřeny.

Následovat

Do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku účastníka a poté každých 8–12 týdnů po dobu až 2 let:

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy, aby se zkontroloval imunitní systém účastníka a aby se zjistilo, zda studovaný lék měl nějaký účinek na onemocnění.
• Účastník bude mít vyšetření MRI, CT a/nebo PET/CT ke kontrole stavu onemocnění. Nádory budou také změřeny a vyfotografovány. Lékař účastníka rozhodne, jaký typ skenování bude mít.
• Při první následné návštěvě účastníků poté, co přestanou užívat studovaný lék, jim bude provedena biopsie nádoru ke kontrole stavu onemocnění.

Pokud se účastník rozhodne pro péči v jiné nemocnici, personál studie mu bude volat každé 3 měsíce po dobu až 2 let po poslední dávce studovaného léku, aby zjistil, jak se mu daří. Hovory by měly trvat asi 5 minut.

Toto je výzkumná studie. ISF35 není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současnosti je využíván pro výzkumné účely. Pembrolizumab je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Do této studie bude zapsáno až 36 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.