Vaiheen I koe autologisista CLL B-soluista, jotka on muunnettu ekspressoivaan kimeeriseen CD154:ään (ISF35)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava B-solujen CLL-diagnoosi, mitattavissa oleva sairaus ja

   NCI-WG-indikaatio hoitoon jollakin seuraavista:

   • Massiivinen (>6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai progressiivinen splenomegalia;
   • Massiiviset (halkaisijaltaan yli 10 cm) imusolmukkeet, solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia;
   • Progressiivinen anemia;
   • Progressiivinen trombosytopenia;
   • Painonpudotus > 10 % ruumiinpainosta edellisen 6 kuukauden aikana;
   • CLL:stä johtuva väsymys;
   • Kuume tai yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta;
   • Progressiivinen lymfosytoosi.
2. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai jotka eivät ole kirurgisesti kykenemättömiä synnyttämään) on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan.
4. Koehenkilöillä on oltava Zubrod-suorituskyky ≤ 2 (Liite B).

5. Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen, munuais-, maksa- ja hyytymistoiminta:

   • Riittävä hematologinen toiminta:

     • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl; JA
     • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (voidaan tukea erytropoietiinilla tai verensiirrolla).

   • Riittävä munuaisten toiminta:

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; TAI
     • Mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

   • Riittävä maksan toiminta:

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; JA
     • ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; JA

   • Riittävät koagulaatiotestit:

     • Protrombiiniaika kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2; JA
     • Osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,66 kertaa normaalin yläraja
6. Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli 55 % prolymfosyyttejä.
2. Kemoterapia (esim. puriinianalogit, alkyloivat aineet tai kortikosteroidit), vasta-ainehoito, immunoterapia, sädehoito tai osallistuminen mihin tahansa tutkittavaan lääkehoitoon 4 viikon kuluessa tutkimussuunnitelmaan ilmoittautumisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
3. Jatkuva myrkyllisyys aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta.
4. Aikaisempi geeniterapia tai allogeeninen kantasolusiirto.
5. Hoitamaton autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
7. Tunnettu HIV/HBV/HCV-seropositiivisuus.
8. Kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta (määritelty TSH:ksi yli 4x normaalin ylärajan, jota ei ole hoidettu korvaushormonilla).