Uno studio di fase I di cellule CLL B autologhe trasdotte per esprimere CD154 chimerico (ISF35)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere una diagnosi di CLL a cellule B, malattia misurabile e an

   Indicazione NCI-WG per il trattamento con uno dei seguenti:

   • Splenomegalia massiva (>6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva;
   • Linfonodi massicci (>10 cm di diametro più lungo), ammassi linfonodali o linfoadenopatia progressiva;
   • Anemia progressiva;
   • trombocitopenia progressiva;
   • Perdita di peso > 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti;
   • Fatica attribuibile a CLL;
   • Febbre o sudorazione notturna senza evidenza di infezione;
   • Linfocitosi progressiva.
2. I soggetti devono avere almeno 18 anni.
3. Le donne in età fertile (non in postmenopausa da almeno un anno o non chirurgicamente incapaci di avere figli) devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio. Sia gli uomini che le donne partecipanti devono accettare di usare la contraccezione per tutta la durata dello studio.
4. I soggetti devono avere un performance status Zubrod ≤ 2 (Appendice B).

5. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e della coagulazione:

   • Adeguata funzione ematologica:

     • Conta piastrinica ≥ 50.000/μl; E
     • Emoglobina ≥ 10 g/dl (può essere supportata da eritropoietina o trasfusione).

   • Funzionalità renale adeguata:

     • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; O
     • Clearance della creatinina misurata ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

   • Funzionalità epatica adeguata:

     • Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; E
     • ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; E

   • Test di coagulazione adeguati:

     • Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 2; E
     • Tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,66 volte il limite superiore della norma
6. I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di oltre il 55% di prolinfociti.
2. Chemioterapia (ad esempio, analoghi delle purine, agenti alchilanti o corticosteroidi), terapia anticorpale, immunoterapia, radioterapia o partecipazione a qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento nel protocollo o in qualsiasi momento durante lo studio.
3. Tossicità in corso da precedente terapia antineoplastica.
4. Precedente terapia genica o trapianto di cellule staminali allogeniche.
5. Anemia emolitica autoimmune non trattata o trombocitopenia immunitaria.
6. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
7. Sieropositività HIV/HBV/HCV nota.
8. Ipotiroidismo non compensato (definito come TSH superiore a 4 volte il limite superiore del normale non trattato con ormone sostitutivo).