Klinická studie pro pacienty s neurogenní ortostatickou hypotenzí (NOH) s použitím Droxidopa (NOH301)

Systolický krevní tlak je u zdravých jedinců při postavení přechodně a minimálně snížen. Normální fyziologické mechanismy zpětné vazby fungují prostřednictvím nervově zprostředkovaných drah, aby udržely stálý krevní tlak, a tím udržely adekvátní cerebrální perfuzi. Kompenzační mechanismy, které regulují krevní tlak při vstávání, jsou dysfunkční u subjektů s ortostatickou hypotenzí (OH), což je stav, který může vést k nedostatečné mozkové perfuzi s doprovodnými příznaky synkopy, závratí nebo točení hlavy, nestability a rozmazaného nebo zhoršeného vidění, mezi jinými příznaky.

Autonomní nervový systém má ústřední roli v regulaci krevního tlaku. Primární autonomní selhání se projevuje různými syndromy. Ortostatická hypotenze je obvyklým příznakem. Primární autonomní selhání může být primární diagnózou a klasifikace zahrnuje čisté autonomní selhání (PAF), nazývané také idiopatická ortostatická hypotenze (Bradbury-Egglestonův syndrom), autonomní selhání s mnohočetnou systémovou atrofií (Shy-Dragerův syndrom) a také Parkinsonovu nemoc. Bez ohledu na primární stav je autonomní dysfunkce základem ortostatické hypotenze.

Ortostatická hypotenze může být vážně invalidizující stav, který může vážně narušit kvalitu života postižených subjektů. V současnosti dostupné terapeutické možnosti poskytují určitou symptomatickou úlevu u podskupiny subjektů, ale jsou relativně neúčinné a jsou často doprovázeny závažnými vedlejšími účinky, které omezují jejich užitečnost. V některých předmětech se mohou ukázat jako užitečné podpůrné oděvy (přiléhavý trikot), ale je obtížné je obléknout bez pomoci rodiny nebo ošetřovatele, zejména u starších jedinců. Midodrin, fludrokortison, methylfenidát, efedrin, indomethacin a dihydroergotamin patří mezi některé z farmakologických intervencí, které byly použity k léčbě ortostatické hypotenze, ačkoli pro tuto indikaci je specificky schválen pouze midodrin. Omezení těchto v současnosti dostupných terapeutických možností a nezpůsobilá povaha a často progresivní sestupný průběh onemocnění poukazují na potřebu lepší terapeutické alternativy.

Současná studie zaměřená na vysazení bude měřit účinnost droxidopa na symptomy neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů randomizovaných k pokračování v léčbě droxidopa oproti placebu po 14 dnech dvojitě zaslepené léčby.

droxidopa

droxidopa [také známý jako L-threo-3,4-dihydroxyfenylserin, L-threo-DOPS nebo L-DOPS] je mezinárodní nechráněný název (INN) pro syntetický prekurzor aminokyselin norepinefrinu (NE), který byl původně vyvinut společností Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonsko. V Japonsku je schválen pro použití od roku 1989. Bylo prokázáno, že Droxidopa zlepšuje symptomy ortostatické hypotenze, které jsou důsledkem různých stavů, včetně syndromu Shy Drager (Multiple System Atrophy), čistého autonomního selhání a Parkinsonovy choroby. Existují čtyři stereoizomery DOPS; biologicky aktivní je však pouze L-threo-enantiomer (droxidopa).

Přesný mechanismus účinku droxidopa v léčbě symptomatické NOH nebyl přesně definován; nicméně jeho NE doplňovací vlastnosti se současnou obnovou snížené noradrenergní aktivity jsou považovány za hlavní význam.

Droxidopa se v Japonsku prodává od roku 1989. Údaje z klinických studií a postmarketingových sledovacích programů provedených v Japonsku ukazují, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky droxidopa jsou zvýšený krevní tlak, nauzea a bolest hlavy. V klinických studiích se zdá, že prevalence a závažnost nežádoucích účinků droxidopa jsou podobné těm, které byly hlášeny v kontrolní větvi s placebem.