ドロキシドパを使用した神経原性起立性低血圧（NOH）患者の臨床研究 (NOH301)
第 III 相、多施設、原発性自律神経失調症、ドーパミン ベータ ヒドロキシラーゼ欠損症または非糖尿病性神経障害および症候性 NOH を有する被験者におけるドロキシドパの臨床効果を評価するための研究
調査の概要
詳細な説明
健康な人が立っていると、収縮期血圧は一過性かつ最小限に低下します。 通常の生理学的フィードバック メカニズムは、神経を介した経路を介して作用し、血圧を維持し、適切な脳灌流を維持します。 立っているときに血圧を調節する代償メカニズムは、起立性低血圧 (OH) の患者では機能不全に陥っています。この状態は、失神、めまいまたは立ちくらみ、不安定さ、視力のぼやけまたは障害などの症状を伴う不十分な脳灌流につながる可能性があります。
自律神経系は、血圧の調節において中心的な役割を果たしています。 原発性自律神経失調症は、さまざまな症候群に現れます。 起立性低血圧は、通常の主症状です。 原発性自律神経不全は一次診断である可能性があり、分類には、特発性起立性低血圧（ブラッドベリー・エグルストン症候群）とも呼ばれる純粋自律神経不全（PAF）、多系統萎縮症を伴う自律神経不全（シャイ・ドレーガー症候群）、およびパーキンソン病が含まれます。 主要な状態に関係なく、自律神経機能障害は起立性低血圧の根底にあります。
起立性低血圧は、罹患した対象の生活の質を深刻に妨げる可能性がある重度の障害状態である可能性があります。 現在利用可能な治療オプションは、被験者のサブセットにある程度の症状緩和をもたらしますが、比較的効果がなく、有用性を制限する重度の副作用を伴うことがよくあります。 サポートガーメント（体にぴったりとフィットするレオタード）は一部の被験者には有用ですが、特に高齢の被験者の場合、家族や看護の支援なしでは着用するのは困難です. ミドドリン、フルドロコルチゾン、メチルフェニデート、エフェドリン、インドメタシン、およびジヒドロエルゴタミンは、起立性低血圧の治療に使用されてきた薬理学的介入の一部ですが、この適応症に対して特に承認されているのはミドドリンのみです。 これらの現在利用可能な治療選択肢の限界、および無力化の性質と、しばしば進行性の下り坂の疾患の経過は、改善された治療的代替手段の必要性を示しています。
現在の離脱デザイン研究では、14日間の二重盲検治療後、継続的なドロキシドパ治療とプラセボに無作為に割り付けられた患者の神経原性起立性低血圧の症状に対するドロキシドパの有効性を測定します。
ドロキシドパ
ドロキシドパ [L-スレオ-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン、L-スレオ-DOPS、または L-DOPS としても知られる] は、ノルエピネフリン (NE) の合成アミノ酸前駆体の国際一般名 (INN) です。もともとは日本の住友製薬株式会社によって開発されました。 日本では1989年から使用が承認されています。 ドロキシドパは、シャイ・ドレーガー症候群（多系統萎縮症）、純粋自律神経失調症、パーキンソン病など、さまざまな状態に起因する起立性低血圧の症状を改善することが示されています。 DOPS には 4 つの立体異性体があります。ただし、L-スレオエナンチオマー (ドロキシドパ) のみが生物学的に活性です。
症候性NOHの治療におけるドロキシドパの正確な作用機序は、正確には定義されていません。しかし、減少したノルアドレナリン作動性活性の付随する回復を伴うそのNE補充特性は、非常に重要であると考えられています.
ドロキシドパは 1989 年から日本で販売されています。 日本で実施された臨床試験および市販後調査プログラムのデータによると、ドロキシドパで最も一般的に報告されている副作用は、血圧上昇、吐き気、および頭痛であることが示されています。 臨床研究では、ドロキシドパの副作用の有病率と重症度は、プラセボ対照群で報告されたものと同様のようです.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- North Alabama Neuroscience
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85340
- Mayo Clinic-Arizona
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Arkansas Cardiology
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34205
- Bradenton Neurology, Inc
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Cncs, Ninds,Nih
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
- Nerological Reserch Center at Hattiesburg
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New York
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Manshasette、New York、アメリカ、11030
- North Shore Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Pennsylvania Hospital of the University of PA Health System- Department of Neurology
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Upland、Pennsylvania、アメリカ、19013
- HAN Neurological Associates
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Kirkland、Washington、アメリカ、98034
- Evergreen Hospital Medical Center; Booth Gardner Parkinson's Care Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、カナダ、T5G 0B7
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3J 2H7
- Movment Disorder Clinic Deer lodge Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、GB3J 3T1
- David B. King, - Private Clinic
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, UH
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Toranto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- UHNresearch
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1 R7
- IRCM
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加資格を得るには、各患者が次の基準を満たす必要があります。
- 18歳以上の男女
- 原発性自律神経失調症 (PD、MSA および PAF)、ドーパミン ベータ ヒドロキシラーゼ欠損症または非糖尿病性自律神経障害に関連する起立性低血圧の臨床診断
- 起立後 3 分以内に収縮期血圧が 20 mmHg 以上、または拡張期血圧が 10 mmHg 以上低下したことが記録されている。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、将来の医療を害することなくいつでも同意を取り消すことができることを理解してください。
除外基準:
- 現在エフェドリンまたはミドドリンを服用中
- エフェドリンまたはミドドリンを服用している患者は、ベースライン来院 (来院 2) の少なくとも 2 日前にこれらの薬の服用を中止する必要があります。
- 就寝時の短時間作用型降圧薬の使用は許可されています。
- 現在、三環系抗うつ薬またはその他のノルエピネフリン再取り込み阻害薬を服用している;
- 試験開始から 2 週間以内に処方薬の用量、頻度、種類を変更した（エフェドリンとミドドリンを除く）
- 中等度以上の飲酒歴
- 既知または疑われる薬物または薬物乱用の病歴
- 医学的に認められた避妊法を使用していない、出産の可能性のある女性
- WOCP の場合、スクリーニング時に血清ベータ HCG 妊娠検査を実施する必要があり、ベースライン時および研究終了時に尿妊娠検査を実施する必要があります。患者が治験薬を受け取るには、スクリーニング時およびベースライン時に結果が陰性でなければなりません。
- -パートナーがWOCPであり、研究期間中および最後の投与から30日間コンドームを使用することに同意しない性的に活発な男性;
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬またはその成分に対する既知または疑われる過敏症
- -既存の持続的な重度の高血圧（座位でのBP 180/110 mmHg）
- -心房細動があるか、調査官の意見では、他の重大な心不整脈がある
- -その他の重大な全身性、肝臓、心臓または腎臓の病気
- 糖尿病または尿崩症
- 閉塞隅角緑内障の病歴がある
- 既知または疑われる悪性腫瘍がある
- -血清クレアチニンレベルが130mmol / Lを超えている
- -既知の胃腸疾患または他の胃腸障害を有する患者 研究者の意見では、治験薬の吸収に影響を与える可能性があります
- -研究者の意見では、臨床検査または臨床検査で臨床的に重大な異常がある
- 研究者の意見では、個人または家族の状況のために十分に協力できない
- -研究者の意見では、診断および/または研究の実施を妨げる精神障害に苦しんでいます。 統合失調症、大うつ病、認知症
- -研究期間中の研究要件を順守できない、または順守する意思がない
- -治験薬（指名された患者または人道的使用プロトコルを含む）を使用した別の臨床試験に参加したことがある 研究開始前の4週間以内
- -研究への以前の登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ドロキシドパ
100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
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100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
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プラセボコンパレーター：プラセボ
100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
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100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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起立性低血圧アンケートスコア（OHQ）の変化
時間枠：7日
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OHQ は、起立性低血圧症状評価スケール (OHSA) と起立性低血圧の日常活動スケール (OHDAS) の 2 つのサブスケールの平均です。 それぞれが、過去 1 週間の症状や病気の影響を評価するように患者に求めます。 OHSA サブスケールは、次の 6 つの項目の平均です。 2) 視力の問題; 3) 弱点; 4) 疲労; 5) 集中できない。 6) 頭頸部の不快感。 OHDAS サブスケールは、次の 4 つの項目の平均です。1) 短時間立っている。 2) 長時間立っている。 3) 短時間のウォーキング; 4) 長時間歩く。 各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。 無作為化による変化については、負の数は無作為化による OHQ スコアの改善を表します。 |
7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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日常生活動作能力の変化スコア（OHDAS総合スコア）
時間枠：7日
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OHDAS コンポジット スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
負のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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起立性低血圧症状評価 (OHSA 複合) スコアの変化
時間枠：7日
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OHSA 複合スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
負のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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短時間立ちっぱなしの活動の変化（OHDAS項目1）
時間枠：7日
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OHDAS 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
負のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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短時間の歩行を含む活動の変化 (OHDAS 項目 3)
時間枠：7日
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OHDAS 項目 3 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
負のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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めまい/立ちくらみ/気絶/失神しそうな気分の変化 (OHSA項目1)
時間枠：7日
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OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
負のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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患者から報告された臨床全体の改善 - 重症度スコア
時間枠：7日
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CGI-S は、1 (症状なし) から 7 (重度の症状) までの 7 点尺度です。 無作為化期間の終了時に、OHの重症度に応じて患者を次のようにグループ分けしました。 正常-境界 OH (CGI-S 1-2)、軽度-中程度の OH (CGI-S 3-4)、マーク付き OH-OH を伴うほとんどの病気 (CGI-S 5-7)。 |
7日
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臨床医が報告した臨床全体の改善 - 重症度スコア
時間枠：7日
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CGI-S は、1 (症状なし) から 7 (重度の症状) までの 7 点尺度です。 無作為化期間の終了時に、OHの重症度に応じて患者を次のようにグループ分けしました。 正常-境界 OH (CGI-S 1-2)、軽度-中程度の OH (CGI-S 3-4)、マーク付き OH-OH を伴うほとんどの病気 (CGI-S 5-7)。 |
7日
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立った状態から 3 分後の収縮期血圧 (SBP) 測定値の変化
時間枠：7日
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変化：試験終了時の定常収縮期血圧から無作為化時の定常収縮期血圧を差し引いたもの。
正のスコアは、無作為化時の値と比較して、二重盲検無作為化段階での改善を示します。
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7日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stephen Greer, MD、Arkansas Cardiology
- 主任研究者：Alberto Vasquez, MD、Suncoast Neuroscience
- 主任研究者：Richard Hull, MD、North Alabama Neuroscience
- 主任研究者：Brent Goodman, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Alvin McElveen, MD、Bradenton Neurology, Inc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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