Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische studie voor patiënten met neurogene orthostatische hypotensie (NOH) met behulp van Droxidopa (NOH301)

22 april 2014 bijgewerkt door: Chelsea Therapeutics

Fase III, multicenter studie om het klinische effect van Droxidopa te beoordelen bij proefpersonen met primair autonoom falen, dopamine-bèta-hydroxylase-deficiëntie of niet-diabetische neuropathie en symptomatische NOH

Het doel van deze studie is om te zien of droxidopa effectief is bij de behandeling van symptomen van neurogene orthostatische hypotensie bij patiënten met primair autonoom falen (puur autonoom falen, meervoudige systeematrofie, de ziekte van Parkinson), niet-diabetische neuropathie of bèta-hydroxylase-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De systolische bloeddruk wordt tijdelijk en minimaal verlaagd bij gezonde personen bij het opstaan. Normale fysiologische feedbackmechanismen werken via neuraal gemedieerde paden om de bloeddruk in stand te houden en zo een adequate cerebrale perfusie te behouden. De compensatiemechanismen die de bloeddruk reguleren bij het opstaan ​​zijn disfunctioneel bij proefpersonen met orthostatische hypotensie (OH), een aandoening die kan leiden tot onvoldoende cerebrale perfusie met bijbehorende symptomen van onder andere syncope, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, onvastheid en wazig of verminderd zicht.

Het autonome zenuwstelsel speelt een centrale rol in de regulering van de bloeddruk. Primair autonoom falen komt tot uiting in een verscheidenheid aan syndromen. Orthostatische hypotensie is een veelvoorkomend symptoom. Primair autonoom falen kan de primaire diagnose zijn, en classificaties omvatten puur autonoom falen (PAF), ook wel idiopathische orthostatische hypotensie (Bradbury-Eggleston-syndroom), autonoom falen met meervoudige systeematrofie (Shy-Drager-syndroom) en ook de ziekte van Parkinson genoemd. Ongeacht de primaire aandoening ligt autonome disfunctie ten grondslag aan orthostatische hypotensie.

Orthostatische hypotensie kan een ernstig invaliderende aandoening zijn die de kwaliteit van leven van getroffen personen ernstig kan verstoren. Momenteel beschikbare therapeutische opties bieden enige verlichting van de symptomen bij een subgroep van proefpersonen, maar zijn relatief ineffectief en gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen die hun bruikbaarheid beperken. Ondersteunende kleding (nauwsluitend turnpakje) kan bij sommige vakken nuttig zijn, maar is moeilijk aan te trekken zonder hulp van familie of verpleging, vooral voor oudere proefpersonen. Midodrine, fludrocortison, methylfenidaat, efedrine, indomethacine en dihydro-ergotamine behoren tot enkele van de farmacologische interventies die zijn gebruikt om orthostatische hypotensie te behandelen, hoewel alleen midodrine specifiek is goedgekeurd voor deze indicatie. De beperkingen van deze momenteel beschikbare therapeutische opties, en de invaliderende aard en het vaak progressieve bergafwaartse verloop van de ziekte, wijzen op de behoefte aan een verbeterd therapeutisch alternatief.

De huidige ontwenningsstudie zal de werkzaamheid van droxidopa meten op symptomen van neurogene orthostatische hypotensie bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar voortgezette behandeling met droxidopa versus placebo, na 14 dagen dubbelblinde behandeling.

droxidopa

droxidopa [ook bekend als L-threo-3,4-dihydroxyfenylserine, L-threo-DOPS of L-DOPS] is de internationale algemene naam (INN) voor een synthetische aminozuurprecursor van noradrenaline (NE), die werd oorspronkelijk ontwikkeld door Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Het is sinds 1989 goedgekeurd voor gebruik in Japan. Van Droxidopa is aangetoond dat het de symptomen van orthostatische hypotensie verbetert die het gevolg zijn van een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder het Shy Drager-syndroom (Multiple System Atrophy), Pure Autonomic Failure en de ziekte van Parkinson. Er zijn vier stereo-isomeren van DOPS; alleen de L-threo-enantiomeer (droxidopa) is echter biologisch actief.

Het exacte werkingsmechanisme van droxidopa bij de behandeling van symptomatische NOH is niet precies gedefinieerd; de NE-aanvullende eigenschappen ervan met gelijktijdig herstel van verminderde noradrenerge activiteit worden echter als van groot belang beschouwd.

Droxidopa is sinds 1989 in Japan op de markt. Gegevens uit klinische onderzoeken en postmarketingsurveillanceprogramma's die in Japan zijn uitgevoerd, tonen aan dat de meest gemelde bijwerkingen van droxidopa een verhoogde bloeddruk, misselijkheid en hoofdpijn zijn. In klinische onderzoeken lijken de prevalentie en ernst van de bijwerkingen van droxidopa vergelijkbaar te zijn met die gerapporteerd door de placebo-controlearm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

263

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5G 0B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3J 2H7
        • Movment Disorder Clinic Deer lodge Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, GB3J 3T1
        • David B. King, - Private Clinic
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre, UH
      • Toranto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHNresearch
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1 R7
        • IRCM
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
        • North Alabama Neuroscience
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85340
        • Mayo Clinic-Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Arkansas Cardiology
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34205
        • Bradenton Neurology, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Cncs, Ninds,Nih
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
        • Nerological Reserch Center at Hattiesburg
    • New York
      • Manshasette, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Pennsylvania Hospital of the University of PA Health System- Department of Neurology
      • Upland, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19013
        • HAN Neurological Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor college of medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98034
        • Evergreen Hospital Medical Center; Booth Gardner Parkinson's Care Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om voor opname in aanmerking te komen, moet elke patiënt aan de volgende criteria voldoen:

  • Man of vrouw en 18 jaar of ouder
  • Klinische diagnose van orthostatische hypotensie geassocieerd met primair autonoom falen (PD, MSA en PAF), dopamine-bèta-hydroxylase-deficiëntie of niet-diabetische autonome neuropathieën
  • Een gedocumenteerde daling van de systolische bloeddruk van ten minste 20 mmHg, of van de diastolische bloeddruk van ten minste 10 mmHg, binnen 3 minuten na het opstaan;
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en begrijp dat ze hun toestemming op elk moment kunnen intrekken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik momenteel efedrine of midodrine
  • Patiënten die efedrine of midodrine gebruiken, moeten ten minste 2 dagen vóór hun basisbezoek stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen (bezoek 2).
  • Het gebruik van kortwerkende antihypertensiva voor het slapengaan is toegestaan.
  • Gebruikt momenteel tricyclische antidepressiva of andere noradrenalineheropnameremmers;
  • Veranderde dosis, frequentie en/of soort voorgeschreven medicatie, binnen twee weken na aanvang van de studie (exclusief efedrine en midodrine)
  • Geschiedenis van meer dan matig alcoholgebruik
  • Geschiedenis van bekend of vermoed drugs- of middelenmisbruik
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken
  • Voor WOCP moet een serum-bèta-HCG-zwangerschapstest worden uitgevoerd bij de screening, en een urine-zwangerschapstest moet worden uitgevoerd bij aanvang en beëindiging van het onderzoek; de resultaten moeten negatief zijn bij de screening en bij aanvang van de studie opdat de patiënt studiemedicatie zou krijgen.
  • Seksueel actieve mannen van wie de partner een WOCP is en die niet akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of een van de ingrediënten ervan
  • Reeds bestaande aanhoudende ernstige hypertensie (BP 180/110 mmHg in zittende positie)
  • Boezemfibrilleren hebben of, naar de mening van de onderzoeker, een andere significante hartritmestoornis hebben
  • Elke andere significante systemische, lever-, hart- of nierziekte
  • Diabetes mellitus of insipidus
  • Heb een voorgeschiedenis van geslotenhoekglaucoom
  • Een bekende of vermoede maligniteit hebben
  • Heb een serumcreatininewaarde > 130 mmol/L
  • Patiënten met bekende gastro-intestinale aandoeningen of andere gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden
  • Naar de mening van de onderzoeker klinisch significante afwijkingen hebben bij klinisch onderzoek of laboratoriumtesten
  • Naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn adequaat mee te werken vanwege individuele of gezinssituatie
  • Naar de mening van de onderzoeker lijden aan een psychische stoornis die de diagnose en/of de uitvoering van het onderzoek belemmert, b.v. schizofrenie, zware depressie, dementie
  • Niet kunnen of willen voldoen aan de studie-eisen voor de duur van de studie
  • Binnen 4 weken voor aanvang van de studie hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksagent (inclusief protocol met naam van de patiënt of 'compassionate use')
  • Eerdere inschrijving in de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Droxidopa
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag
Geneesmiddel: Droxidopa
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag
Placebo-vergelijker: Placebo
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag
Geneesmiddel: Placebo
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in vragenlijstscore voor orthostatische hypotensie (OHQ)
Tijdsspanne: 7 dagen

De OHQ is het gemiddelde van twee subschalen, de Orthostatic Hypotension Symptom Assessment Scale (OHSA) en de Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale (OHDAS). Elk vraagt ​​de patiënt om hun symptomen of ziekte-impact van de afgelopen week te beoordelen. De OHSA-subschaal is het gemiddelde van zes items: 1) Duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, zich flauw voelen of het gevoel hebben dat u flauwvalt; 2) Problemen met zicht; 3) Zwakte; 4) Vermoeidheid; 5) Problemen met concentreren; en 6) Ongemak in het hoofd/nek. De OHDAS-subschaal is het gemiddelde van vier items: 1) Even staan; 2) Lang staan; 3) Korte tijd wandelen; en 4) Lang lopen. Elk item wordt gescoord op een Likert-schaal van 0 tot 10, waarbij 10 het ernstigst is.

Voor de verandering van randomisatie vertegenwoordigen negatieve getallen verbetering van randomisatie in OHQ-score.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het vermogen om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (OHDAS Composite Score)
Tijdsspanne: 7 dagen
OHDAS samengesteld schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likertschaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. Een negatieve score duidt op een verbetering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen
Verandering in Orthostatische Hypotensie Symptom Assessment (OHSA Composite) Score
Tijdsspanne: 7 dagen
OHSA samengesteld schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likertschaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. Een negatieve score duidt op een verbetering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen
Verandering in activiteiten waarbij korte tijd moet staan ​​(OHDAS item 1)
Tijdsspanne: 7 dagen
OHDAS Item 1 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. Een negatieve score duidt op een verbetering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen
Verandering in activiteiten waarbij korte tijd wordt gelopen (OHDAS item 3)
Tijdsspanne: 7 dagen
OHDAS Item 3 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert-schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. Een negatieve score duidt op een verbetering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen
Verandering in duizeligheid/ duizeligheid/ zich zwak voelen/ of het gevoel hebben dat u een black-out zou kunnen krijgen (OHSA item 1)
Tijdsspanne: 7 dagen
OHSA item 1 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. Een negatieve score duidt op een verbetering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen
Door de patiënt gerapporteerde klinische wereldwijde verbetering - ernstscores
Tijdsspanne: 7 dagen

De CGI-S is een 7-puntsschaal die loopt van een score van 1 (geen symptomen) tot 7 (ernstige symptomen). Patiënten werden aan het einde van de randomisatieperiode als volgt gegroepeerd op basis van OH-ernst;

Normaal-Borderline OH (CGI-S 1-2), Licht-Gematigde OH (CGI-S 3-4), Gemarkeerd OH-Most Ill met OH (CGI-S 5-7).
7 dagen
Door de arts gerapporteerde klinische wereldwijde verbetering - ernstscores
Tijdsspanne: 7 dagen

De CGI-S is een 7-puntsschaal die loopt van een score van 1 (geen symptomen) tot 7 (ernstige symptomen). Patiënten werden aan het einde van de randomisatieperiode als volgt gegroepeerd op basis van OH-ernst;

Normaal-Borderline OH (CGI-S 1-2), Licht-Gematigde OH (CGI-S 3-4), Gemarkeerd OH-Most Ill met OH (CGI-S 5-7).
7 dagen
Verandering in systolische bloeddrukmetingen (SBP) 3 minuten na het opstaan
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering: systolische bloeddruk in stand aan het einde van het onderzoek min systolische bloeddruk in stand bij randomisatie. Een positieve score geeft een verbetering aan tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Medewerkers

Chiltern International Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Greer, MD, Arkansas Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: Alberto Vasquez, MD, Suncoast Neuroscience
  • Hoofdonderzoeker: Richard Hull, MD, North Alabama Neuroscience
  • Hoofdonderzoeker: Brent Goodman, MD, Mayo Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Alvin McElveen, MD, Bradenton Neurology, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Droxidopa NOH301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Droxidopa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren