Um estudo clínico para pacientes com hipotensão ortostática neurogênica (NOH) usando Droxidopa (NOH301)
Fase III, Multicêntrico, Estudo para Avaliar o Efeito Clínico da Droxidopa em Indivíduos com Insuficiência Autonômica Primária, Deficiência de Dopamina Beta Hidroxilase ou Neuropatia Não Diabética e NOH Sintomática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pressão arterial sistólica diminui transitoriamente e minimamente em indivíduos saudáveis ao se levantar. Mecanismos de feedback fisiológico normais funcionam por meio de vias neuromediadas para manter a pressão arterial estável e, assim, manter a perfusão cerebral adequada. Os mecanismos compensatórios que regulam a pressão arterial ao se levantar são disfuncionais em indivíduos com hipotensão ortostática (OH), uma condição que pode levar a perfusão cerebral inadequada com sintomas concomitantes de síncope, tontura ou desmaio, instabilidade e visão turva ou prejudicada, entre outros sintomas.
O sistema nervoso autônomo tem um papel central na regulação da pressão arterial. A Insuficiência Autonômica Primária se manifesta em uma variedade de síndromes. A hipotensão ortostática é um sintoma de apresentação usual. Insuficiência autonômica primária pode ser o diagnóstico primário, e as classificações incluem insuficiência autonômica pura (PAF), também chamada de hipotensão ortostática idiopática (síndrome de Bradbury-Eggleston), insuficiência autonômica com atrofia de múltiplos sistemas (síndrome de Shy-Drager) e também doença de Parkinson. Independentemente da condição primária, a disfunção autonômica está por trás da hipotensão ortostática.
A hipotensão ortostática pode ser uma condição gravemente incapacitante que pode interferir seriamente na qualidade de vida dos indivíduos afetados. As opções terapêuticas atualmente disponíveis fornecem algum alívio sintomático em um subconjunto de indivíduos, mas são relativamente ineficazes e muitas vezes são acompanhadas por efeitos colaterais graves que limitam sua utilidade. Roupas de apoio (collants justos) podem ser úteis em alguns indivíduos, mas são difíceis de vestir sem a ajuda da família ou da enfermagem, especialmente para indivíduos mais velhos. Midodrina, fludrocortisona, metilfenidato, efedrina, indometacina e di-hidroergotamina estão entre algumas das intervenções farmacológicas que têm sido usadas para tratar a hipotensão ortostática, embora apenas a midodrina seja especificamente aprovada para esta indicação. As limitações dessas opções terapêuticas atualmente disponíveis, e a natureza incapacitante e o curso muitas vezes progressivo da doença, apontam para a necessidade de uma alternativa terapêutica melhorada.
O atual estudo de descontinuação medirá a eficácia da droxidopa nos sintomas de hipotensão ortostática neurogênica em pacientes randomizados para tratamento continuado com droxidopa versus placebo, após 14 dias de tratamento duplo-cego.
droxidopa
droxidopa [também conhecido como L-treo-3,4-diidroxifenilserina, L-treo-DOPS ou L-DOPS] é o nome internacional não proprietário (DCI) de um aminoácido sintético precursor da norepinefrina (NE), que foi originalmente desenvolvido pela Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japão. Foi aprovado para uso no Japão desde 1989. Droxidopa demonstrou melhorar os sintomas de hipotensão ortostática que resultam de uma variedade de condições, incluindo a síndrome de Shy Drager (atrofia de múltiplos sistemas), insuficiência autonômica pura e doença de Parkinson. Existem quatro estereoisômeros do DOPS; no entanto, apenas o L-treo-enantiômero (droxidopa) é biologicamente ativo.
O mecanismo exato de ação da droxidopa no tratamento do NOH sintomático não foi definido com precisão; no entanto, suas propriedades de reabastecimento de NE com recuperação concomitante da diminuição da atividade noradrenérgica são consideradas de grande importância.
A Droxidopa é comercializada no Japão desde 1989. Dados de estudos clínicos e programas de vigilância pós-comercialização conduzidos no Japão mostram que as reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas com droxidopa são aumento da pressão arterial, náusea e dor de cabeça. Em estudos clínicos, a prevalência e gravidade dos efeitos adversos da droxidopa parecem ser semelhantes aos relatados pelo grupo de controle placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T5G 0B7
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3J 2H7
- Movment Disorder Clinic Deer lodge Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, GB3J 3T1
- David B. King, - Private Clinic
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre, UH
-
Toranto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- UHNresearch
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1 R7
- IRCM
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- North Alabama Neuroscience
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85340
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
California
-
Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bradenton Neurology, Inc
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Cncs, Ninds,Nih
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Nerological Reserch Center at Hattiesburg
-
-
New York
-
Manshasette, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Pennsylvania Hospital of the University of PA Health System- Department of Neurology
-
Upland, Pennsylvania, Estados Unidos, 19013
- HAN Neurological Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Hospital Medical Center; Booth Gardner Parkinson's Care Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para inclusão, cada paciente deve preencher os seguintes critérios:
- Masculino ou feminino e com idade igual ou superior a 18 anos
- Diagnóstico clínico de hipotensão ortostática associada à Insuficiência Autonômica Primária (DP, MSA e FAP), Deficiência de Dopamina Beta Hidroxilase ou Neuropatias Autonômicas Não Diabéticas
- Uma queda documentada na pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mmHg, ou na pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mmHg, dentro de 3 minutos após ficar em pé;
- Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e entender que eles podem retirar seu consentimento a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando efedrina ou midodrina
- Os pacientes que tomam efedrina ou midodrina devem parar de tomar esses medicamentos pelo menos 2 dias antes da consulta inicial (consulta 2).
- É permitido o uso de medicamentos anti-hipertensivos de ação curta na hora de dormir.
- Atualmente tomando medicação antidepressiva tricíclica ou outros inibidores da recaptação de norepinefrina;
- Mudou a dose, frequência e/ou tipo de medicação prescrita, dentro de duas semanas do início do estudo (excluindo efedrina e midodrina)
- História de consumo de álcool mais do que moderado
- História de abuso conhecido ou suspeito de drogas ou substâncias
- Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando contracepção medicamente aceita
- Para WOCP, um teste de gravidez de beta HCG sérico deve ser realizado na triagem e um teste de gravidez de urina deve ser realizado no início e no término do estudo; os resultados devem ser negativos na triagem e na linha de base para que o paciente receba a medicação do estudo.
- Homens sexualmente ativos cujo parceiro é um WOCP e que não concorda em usar preservativos durante o estudo e por 30 dias após a última dose;
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes
- Hipertensão grave sustentada pré-existente (PA 180/110 mmHg na posição sentada)
- Ter fibrilação atrial ou, na opinião do investigador, ter qualquer outra arritmia cardíaca significativa
- Qualquer outra doença significativa sistêmica, hepática, cardíaca ou renal
- Diabetes melito ou insípido
- Tem um histórico de glaucoma de ângulo fechado
- Tem uma malignidade conhecida ou suspeita
- Ter um nível de creatinina sérica > 130 mmol/L
- Pacientes com doença gastrointestinal conhecida ou outro distúrbio gastrointestinal que possa, na opinião do investigador, afetar a absorção do medicamento do estudo
- Na opinião do investigador, apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame clínico ou nos testes laboratoriais
- Na opinião do investigador, são incapazes de cooperar adequadamente devido à situação individual ou familiar
- Na opinião do investigador, sofre de um transtorno mental que interfira no diagnóstico e/ou na condução do estudo, por ex. esquizofrenia, depressão maior, demência
- Não são capazes ou estão dispostos a cumprir os requisitos do estudo durante a duração do estudo
- Ter participado de outro estudo clínico com um agente experimental (incluindo paciente nomeado ou protocolo de uso compassivo) dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- Inscrição prévia no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Droxidopa
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
|
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
|
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na Pontuação do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ)
Prazo: 7 dias
|
O OHQ é a média de duas subescalas, a Escala de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA) e a Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS). Cada um pede ao paciente para avaliar seus sintomas ou o impacto da doença na última semana. A subescala da OHSA é a média de seis itens: 1) Tontura, atordoamento, sensação de desmaio ou sensação de desmaio; 2) Problemas de visão; 3) Fraqueza; 4) Fadiga; 5) Dificuldade de concentração; e 6) Desconforto na cabeça/pescoço. A subescala OHDAS é a média de quatro itens: 1) Ficar em pé por pouco tempo; 2) Ficar muito tempo em pé; 3) Caminhar por pouco tempo; e 4) Andar muito tempo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave. Para a mudança da randomização, os números negativos representam a melhoria da randomização na pontuação do OHQ. |
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na capacidade de realizar atividades de pontuação da vida diária (Pontuação OHDAS Composite)
Prazo: 7 dias
|
Faixa de escala composta OHDAS: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Uma pontuação negativa indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
|
Alteração na pontuação de avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA Composite)
Prazo: 7 dias
|
Faixa da escala composta OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Uma pontuação negativa indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
|
Mudança nas atividades envolvendo ficar em pé por um curto período de tempo (OHDAS Item 1)
Prazo: 7 dias
|
Faixa da escala do Item 1 da OHDAS: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Uma pontuação negativa indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
|
Mudança nas atividades envolvendo caminhada por um curto período de tempo (OHDAS Item 3)
Prazo: 7 dias
|
Faixa da escala do Item 3 da OHDAS: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Uma pontuação negativa indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
|
Alteração na tontura/tontura/sensação de desmaio/ou sensação de desmaio (OHSA Item 1)
Prazo: 7 dias
|
Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Uma pontuação negativa indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
|
Melhora clínica global relatada pelo paciente - pontuações de gravidade
Prazo: 7 dias
|
O CGI-S é uma escala de 7 pontos que varia de uma pontuação de 1 (sem sintomas) a 7 (sintomas graves). Os pacientes foram agrupados de acordo com a gravidade da HO no final do período de randomização da seguinte forma; OH normal-limítrofe (CGI-S 1-2), OH leve-moderado (CGI-S 3-4), OH marcado-Muito doente com OH (CGI-S 5-7). |
7 dias
|
|
Melhoria clínica global relatada pelo médico - pontuações de gravidade
Prazo: 7 dias
|
O CGI-S é uma escala de 7 pontos que varia de uma pontuação de 1 (sem sintomas) a 7 (sintomas graves). Os pacientes foram agrupados de acordo com a gravidade da HO no final do período de randomização da seguinte forma; OH normal-limítrofe (CGI-S 1-2), OH leve-moderado (CGI-S 3-4), OH marcado-Muito doente com OH (CGI-S 5-7). |
7 dias
|
|
Alteração nas medições da pressão arterial sistólica (PAS) 3 minutos após ficar em pé
Prazo: 7 dias
|
Alteração: pressão arterial sistólica em pé no final do estudo menos pressão arterial sistólica em pé na randomização.
Uma pontuação positiva indica uma melhora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização.
|
7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Greer, MD, Arkansas Cardiology
- Investigador principal: Alberto Vasquez, MD, Suncoast Neuroscience
- Investigador principal: Richard Hull, MD, North Alabama Neuroscience
- Investigador principal: Brent Goodman, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Alvin McElveen, MD, Bradenton Neurology, Inc
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Droxidopa NOH301
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .