En klinisk studie for pasienter med nevrogen ortostatisk hypotensjon (NOH) ved bruk av Droxidopa (NOH301)

Systolisk blodtrykk er forbigående og minimalt redusert hos friske personer når de står opp. Normale fysiologiske tilbakemeldingsmekanismer fungerer gjennom nevralt medierte veier for å opprettholde det stående blodtrykket, og dermed opprettholde tilstrekkelig cerebral perfusjon. De kompensatoriske mekanismene som regulerer blodtrykket ved stående er dysfunksjonelle hos personer med ortostatisk hypotensjon (OH), en tilstand som kan føre til utilstrekkelig cerebral perfusjon med tilhørende symptomer på synkope, svimmelhet eller svimmelhet, ustabilitet og sløret eller svekket syn, blant andre symptomer.

Det autonome nervesystemet har en sentral rolle i reguleringen av blodtrykket. Primær autonom svikt manifesteres i en rekke syndromer. Ortostatisk hypotensjon er et vanlig symptom. Primær autonom svikt kan være den primære diagnosen, og klassifikasjoner inkluderer ren autonom svikt (PAF), også kalt idiopatisk ortostatisk hypotensjon (Bradbury-Eggleston syndrom) autonom svikt med multippel systematrofi (Shy-Drager syndrom) og også Parkinsons sykdom. Uavhengig av primærtilstanden ligger autonom dysfunksjon til grunn for ortostatisk hypotensjon.

Ortostatisk hypotensjon kan være en alvorlig invalidiserende tilstand som alvorlig kan forstyrre livskvaliteten til lidende personer. For tiden tilgjengelige terapeutiske alternativer gir en viss symptomatisk lindring hos en undergruppe av forsøkspersoner, men er relativt ineffektive og er ofte ledsaget av alvorlige bivirkninger som begrenser deres nytte. Støtteplagg (tettsittende trikot) kan vise seg å være nyttig i enkelte fag, men er vanskelig å ta på uten familie- eller sykepleiehjelp, spesielt for eldre fag. Midodrin, fludrokortison, metylfenidat, efedrin, indometacin og dihydroergotamin er blant noen av de farmakologiske intervensjonene som har blitt brukt til å behandle ortostatisk hypotensjon, selv om kun midodrin er spesifikt godkjent for denne indikasjonen. Begrensningene til disse tilgjengelige terapeutiske alternativene, og den inkapaciterende naturen og ofte progressive nedoverbakke sykdomsforløpet, peker på behovet for et forbedret terapeutisk alternativ.

Den nåværende designstudien for abstinenser vil måle effekten av droxidopa på symptomer på nevrogen ortostatisk hypotensjon hos pasienter randomisert til fortsatt droxidopa-behandling versus placebo, etter 14 dager med dobbeltblind behandling.

droxidopa

droxidopa [også kjent som L-treo-3,4-dihydroksyfenylserin, L-threo-DOPS eller L-DOPS] er det internasjonale ikke-proprietære navnet (INN) for en syntetisk aminosyreforløper for noradrenalin (NE), som ble opprinnelig utviklet av Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Den har vært godkjent for bruk i Japan siden 1989. Droxidopa har vist seg å forbedre symptomer på ortostatisk hypotensjon som skyldes en rekke tilstander, inkludert Shy Drager syndrom (multippel systematrofi), ren autonom svikt og Parkinsons sykdom. Det er fire stereoisomerer av DOPS; Imidlertid er bare L-treo-enantiomeren (droxidopa) biologisk aktiv.

Den nøyaktige virkningsmekanismen til droxidopa ved behandling av symptomatisk NOH er ikke nøyaktig definert; dens NE-påfyllende egenskaper med samtidig gjenvinning av redusert noradrenerg aktivitet anses å være av stor betydning.

Droxidopa har blitt markedsført i Japan siden 1989. Data fra kliniske studier og overvåkingsprogrammer etter markedsføring utført i Japan viser at de vanligste rapporterte bivirkningene med droxidopa er økt blodtrykk, kvalme og hodepine. I kliniske studier ser det ut til at prevalensen og alvorlighetsgraden av droksidopa-bivirkninger er lik de som er rapportert av placebokontrollarmen.