Bendamustin u akutní leukémie a MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti budou starší 16 let.
2. Pacienti musí mít relabující/refrakterní leukémie, u kterých se nepředpokládá, že by standardní terapie vedla k trvalé remisi (delší než 3 měsíce). Pacienti s myelodysplazií s nízkým rizikem (MDS) [tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB-1 nebo RAEB-2) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)] a chronická myelomonocytární leukémie (CMML) jsou také kandidáty pro tento protokol. Recidivující/refrakterní leukémie zahrnují akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfocytární leukémii (ALL) nebo chronickou myeloidní leukémii (CML) v blastické fázi.
3. Pokračování z #2: Starší pacienti s AML, kteří nejsou vhodní pro frontline standardní terapii nebo kteří odmítají být léčeni intenzivní chemoterapií, mohou být způsobilí. Do fáze II části studie budou zařazeni pacienti s AML, MDS a ALL. Pacienti s CML a CMML se nebudou účastnit fáze II části studie. Pacienti, kteří jsou zvažováni pro transplantaci kmenových buněk, jsou také způsobilí pro tento protokol.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
5. Ženy ve fertilním věku (tj. žena nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo nebyla chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné antikoncepční metody (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo dvojitou bariéru) a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie. Muži a ženy musí používat účinnou antikoncepci do 4 týdnů po podání poslední dávky léku.
6. Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.
7. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek. Pokud pacient užívá hydroxymočovinu ke kontrole počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí mít pacient bez hydroxymočoviny alespoň 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu. Přetrvávající klinicky významné toxicity (jakékoli toxicity stupně 2 nebo horší, nehematologické nebo hematologické) z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1.
8. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty, pokud se to nebere v úvahu kvůli postižení leukemických orgánů: 1) Sérový kreatinin </= 2,0 mg/dl; 2) Celkový bilirubin </= 1,5násobek horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu; 3) Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) </= 3násobek horní hranice normálu, pokud se to nebere v úvahu kvůli orgánové leukemii.
9. Jsou zahrnuti pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS), kteří budou léčeni souběžně s intratekální terapií.
10. Část fáze II: Platí všechna výše uvedená kritéria. Po části fáze I budou pacienti způsobilí pouze pro 3 kategorie onemocnění, které budou narůstat paralelně: 1) AML, 2) MDS a 3) ALL.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce (tj. přetrvávající horečka, klinické zhoršení), akutní městnavé srdeční selhání a exacerbace, srdeční arytmie, chronické onemocnění jater nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
2. Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání. Pacienti s New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 jsou vyloučeni.
3. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu hematologické malignity, kromě případů povolených v části č. 9 výše.
4. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny, protože účinky bendamustinu na plod nebo kojené dítě nejsou známy.