Bendamustina na Leucemia Aguda e SMD

Critério de inclusão:

1. Os pacientes terão 16 anos de idade ou mais.
2. Os pacientes devem ter leucemias recidivantes/refratárias para as quais não se espera que nenhuma terapia padrão resulte em remissão duradoura (mais de 3 meses). Pacientes com mielodisplasia de baixo risco (MDS) [i.e. anemia refratária com excesso de blastos (RAEB-1 ou RAEB-2) pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)] e leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) também são candidatos a esse protocolo. Leucemias recidivantes/refratárias incluem leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (ALL) ou leucemia mielóide crônica (LMC) na fase blástica.
3. Continuação do nº 2: Pacientes idosos com LMA que não são elegíveis para terapia padrão de primeira linha, ou que se recusam a ser tratados com quimioterapia intensiva, podem ser elegíveis. A parte da fase II do estudo incluirá pacientes com AML, MDS e ALL. Pacientes com CML e CMML não participarão da fase II do estudo. Os pacientes que estão sendo considerados para transplante de células-tronco também são elegíveis para este protocolo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
5. As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, a mulher não está naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo. Homens e mulheres devem manter métodos contraceptivos eficazes até 4 semanas após a administração da última dose do medicamento.
6. Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.
7. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se o paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas no sangue periférico, o paciente deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento neste protocolo. Toxicidades clinicamente significativas persistentes (qualquer toxicidade de grau 2 ou pior, não hematológica ou hematológica) de quimioterapia anterior não devem ser superiores a Grau 1.
8. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos, a menos que sejam considerados devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos: 1) Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl; 2) Bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert; 3) Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) </= 3 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.
9. Pacientes com doença ativa do Sistema Nervoso Central (SNC) são incluídos e serão tratados concomitantemente com terapia intratecal.
10. Parcela da Fase II: Todos os critérios acima se aplicam. Após a parte da fase I, a elegibilidade dos pacientes será apenas para 3 categorias de doenças que se acumularão em paralelo: 1) AML, 2) MDS e 3) ALL.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção descontrolada (ou seja, febre persistente, deterioração clínica), insuficiência cardíaca congestiva aguda e exacerbação, arritmia cardíaca, doença hepática crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
2. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, angina instável, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada. Pacientes com classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) são excluídos.
3. Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica, exceto conforme permitido na Inclusão #9 acima.
4. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas porque os efeitos da bendamustina sobre o feto ou lactente são desconhecidos.