Bendamustin ved akutt leukemi og MDS

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene vil være 16 år eller eldre.
2. Pasienter må ha residiverende/refraktære leukemier der ingen standardbehandlinger forventes å resultere i en varig remisjon (lenger enn 3 måneder). Pasienter med myelodysplasi med dårlig risiko (MDS) [dvs. refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering] og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) er også kandidater for denne protokollen. Tilbakefallende/refraktære leukemier inkluderer akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk myelogen leukemi (CML) i blastisk fase.
3. Fortsatt fra #2: Eldre pasienter med AML som ikke er kvalifisert for standardbehandling i frontlinjen, eller som nekter å bli behandlet med intensiv kjemoterapi, kan være kvalifisert. Fase II-delen av studien vil inkludere pasienter med AML, MDS og ALL. Pasienter med KML og CMML vil ikke delta i fase II-delen av studien. Pasienter som vurderes for stamcelletransplantasjon er også kvalifisert for denne protokollen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3.
5. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinnen har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriereinnretning), og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden. Menn og kvinner må opprettholde effektiv prevensjon inntil 4 uker etter siste dose av legemidlet er administrert.
6. Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
7. I fravær av raskt progredierende sykdom bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikament være minst 2 uker for cytotoksiske midler, eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis pasienten er på hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blod, må pasienten være av hydroksyurea i minst 24 timer før oppstart av behandling i henhold til denne protokollen. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet (enhver grad 2 eller verre toksisitet, ikke-hematologisk eller hematologisk) fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 1.
8. Pasienter må ha følgende kliniske laboratorieverdier med mindre de vurderes på grunn av involvering av leukemiske organer: 1) Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl; 2) Total bilirubin </= 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom; 3) Alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) </= 3 ganger øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av organleukemisk involvering.
9. Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom er inkludert og vil bli behandlet samtidig med intratekal terapi.
10. Fase II-del: Alle ovennevnte kriterier gjelder. Etter fase I-delen vil pasienter være kvalifisert for kun 3 sykdomskategorier som vil oppstå parallelt: 1) AML, 2) MDS og 3) ALL.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon (dvs. vedvarende feber, klinisk forverring), akutt kongestiv hjertesvikt og forverring, hjertearytmi, kronisk leversykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
2. Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder, ustabil angina, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt. Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 er ekskludert.
3. Pasienter som mottar annen standard eller undersøkelsesbehandling for sin hematologiske malignitet, med unntak av det som er tillatt under inkludering #9 ovenfor.
4. Gravide eller ammende kvinner er utelukket fordi effekten av bendamustin på et foster eller et ammende barn er ukjent.