Bendamustin bei akuter Leukämie und MDS

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sind mindestens 16 Jahre alt.
2. Die Patienten müssen rezidivierende/refraktäre Leukämien haben, bei denen keine Standardtherapien eine dauerhafte Remission (länger als 3 Monate) erwarten lassen. Patienten mit Myelodysplasie mit geringem Risiko (MDS) [d. h. refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB-1 oder RAEB-2) nach Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO)] und chronische myelomonozytische Leukämie (CMML) sind ebenfalls Kandidaten für dieses Protokoll. Zu den rezidivierenden/refraktären Leukämien zählen die akute myeloische Leukämie (AML), die akute lymphatische Leukämie (ALL) oder die chronische myeloische Leukämie (CML) in der Blastenphase.
3. Fortsetzung von Nr. 2: Ältere Patienten mit AML, die nicht für eine Erstlinien-Standardtherapie in Frage kommen oder die eine Behandlung mit intensiver Chemotherapie ablehnen, könnten in Frage kommen. Im Phase-II-Teil der Studie werden Patienten mit AML, MDS und ALL aufgenommen. Patienten mit CML und CMML werden nicht am Phase-II-Teil der Studie teilnehmen. Patienten, die für eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden, kommen ebenfalls für dieses Protokoll in Frage.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal sind oder nicht chirurgisch unfruchtbar sind) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Sexuell aktive Männer müssen während der Studienzeit außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Männer und Frauen müssen bis 4 Wochen nach Verabreichung der letzten Arzneimitteldosis eine wirksame Empfängnisverhütung aufrechterhalten.
6. Muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
7. Sofern keine schnell fortschreitende Erkrankung vorliegt, sollte der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bei zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 2 Wochen bzw. bei nicht zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 5 Halbwertszeiten betragen. Wenn der Patient Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellen im peripheren Blut einnimmt, muss der Patient mindestens 24 Stunden lang ohne Hydroxyharnstoff behandelt werden, bevor mit der Behandlung nach diesem Protokoll begonnen wird. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten (Toxizitäten vom Grad 2 oder schlechter, nicht hämatologischer oder hämatologischer Natur) aus einer früheren Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein.
8. Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen, es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen: 1) Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl; 2) Gesamtbilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt; 3) Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) </= 3-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht aufgrund einer Organ-Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen wird.
9. Patienten mit aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sind eingeschlossen und werden gleichzeitig mit einer intrathekalen Therapie behandelt.
10. Phase-II-Teil: Es gelten alle oben genannten Kriterien. Nach dem Phase-I-Teil haben Patienten nur noch Anspruch auf drei Krankheitskategorien, die parallel auftreten: 1) AML, 2) MDS und 3) ALL.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen (d. h. anhaltendes Fieber, klinische Verschlechterung), akute Herzinsuffizienz und Exazerbation, Herzrhythmusstörungen, chronische Lebererkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
2. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Angina pectoris, nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz. Patienten mit Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) sind ausgeschlossen.
3. Patienten, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre hämatologische Malignität erhalten, außer wie unter Einschluss Nr. 9 oben zulässig.
4. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von Bendamustin auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.