Bendamustin i akut leukæmi og MDS

Inklusionskriterier:

1. Patienterne vil være 16 år eller ældre.
2. Patienter skal have recidiverende/refraktære leukæmier, for hvilke ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission (længere end 3 måneder). Patienter med dårlig risiko myelodysplasi (MDS) [dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation] og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er også kandidater til denne protokol. Tilbagefaldende/refraktære leukæmier omfatter akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller kronisk myelogen leukæmi (CML) i blastisk fase.
3. Fortsat fra #2: Ældre patienter med AML, som ikke er kvalificerede til standardbehandling i frontlinjen, eller som nægter at blive behandlet med intensiv kemoterapi, kan være berettigede. Fase II-delen af ​​studiet vil inkludere patienter med AML, MDS og ALL. Patienter med CML og CMML vil ikke deltage i fase II-delen af ​​undersøgelsen. Patienter, der overvejes til stamcelletransplantation, er også berettiget til denne protokol.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinden har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden. Mænd og kvinder skal opretholde effektiv prævention indtil 4 uger efter den sidste dosis af lægemidlet er indgivet.
6. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
7. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis patienten er på hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal patienten være slukket for hydroxyurinstof i mindst 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet (enhver grad 2 eller værre toksicitet, ikke-hæmatologisk eller hæmatologisk) fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1.
8. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier, medmindre de overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering: 1) Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl; 2) Total bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom; 3) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) </= 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering.
9. Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) er inkluderet og vil blive behandlet sideløbende med intratekal behandling.
10. Fase II-del: Alle ovenstående kriterier gælder. Efter fase I-delen vil patienter kun være berettigede til 3 sygdomskategorier, som vil opstå parallelt: 1) AML, 2) MDS og 3) ALL.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion (dvs. vedvarende feber, klinisk forværring), akut kongestiv hjertesvigt og eksacerbation, hjertearytmi, kronisk leversygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
2. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabil angina, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt. Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 er udelukket.
3. Patienter, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet, undtagen som tilladt under inklusion #9 ovenfor.
4. Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi virkningen af ​​bendamustin på et foster eller ammende barn er ukendt.