Bendamustina nella leucemia acuta e MDS

Criterio di inclusione:

1. I pazienti avranno almeno 16 anni di età.
2. I pazienti devono avere leucemie recidivanti/refrattarie per le quali non si prevede che le terapie standard portino a una remissione duratura (più lunga di 3 mesi). Pazienti con mielodisplasia a basso rischio (MDS) [es. l'anemia refrattaria con blasti in eccesso (RAEB-1 o RAEB-2) secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)] e la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) sono anch'esse candidate per questo protocollo. Le leucemie recidivanti/refrattarie includono la leucemia mieloide acuta (AML), la leucemia linfatica acuta (ALL) o la leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica.
3. Continua dal n. 2: i pazienti anziani con LMA che non sono idonei per la terapia standard di prima linea o che rifiutano di essere trattati con chemioterapia intensiva possono essere idonei. La parte di fase II dello studio arruolerà pazienti con AML, MDS e ALL. I pazienti con LMC e CMML non parteciperanno alla parte di fase II dello studio. Anche i pazienti che vengono presi in considerazione per il trapianto di cellule staminali possono beneficiare di questo protocollo.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.
5. Le donne in età fertile (ovvero donne non in postmenopausa naturale da almeno 24 mesi consecutivi o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio. Uomini e donne devono mantenere una contraccezione efficace fino a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose di farmaco.
6. Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
7. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se il paziente è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve essere sospeso dall'idrossiurea per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo. Le tossicità clinicamente significative persistenti (qualsiasi tossicità di grado 2 o peggiore, non ematologiche o ematologiche) da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1.
8. I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio a meno che non siano considerati dovuti a interessamento d'organo leucemico: 1) Creatinina sierica </= 2,0 mg/dl; 2) Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerata dovuta alla sindrome di Gilbert; 3) Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) </= 3 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo.
9. I pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) sono inclusi e saranno trattati in concomitanza con la terapia intratecale.
10. Parte della fase II: si applicano tutti i criteri di cui sopra. Dopo la fase I, l'idoneità dei pazienti sarà per sole 3 categorie di malattie che accumuleranno in parallelo: 1) AML, 2) MDS e 3) ALL.

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata (es. febbre persistente, deterioramento clinico), insufficienza cardiaca congestizia acuta ed esacerbazione, aritmia cardiaca, malattia epatica cronica o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
2. Cardiopatia attiva incluso infarto miocardico nei 3 mesi precedenti, angina instabile, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata. Sono esclusi i pazienti con classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
3. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica, ad eccezione di quanto consentito dall'inclusione n. 9 di cui sopra.
4. Sono escluse le donne in gravidanza o che allattano perché non sono noti gli effetti di bendamustina sul feto o sul lattante.