Bendamustina en leucemia aguda y SMD

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tendrán 16 años de edad o más.
2. Los pacientes deben tener leucemias en recaída/refractarias para las cuales no se prevé que las terapias estándar den como resultado una remisión duradera (más de 3 meses). Pacientes con mielodisplasia de alto riesgo (MDS) [es decir, anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1 o RAEB-2) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)] y la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) también son candidatas para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (LLA) o leucemia mielógena crónica (LMC) en fase blástica.
3. Continuación del n.° 2: Los pacientes de edad avanzada con AML que no son elegibles para la terapia estándar de primera línea, o que se niegan a recibir tratamiento con quimioterapia intensiva, pueden ser elegibles. La parte de la fase II del estudio inscribirá a pacientes con AML, MDS y ALL. Los pacientes con CML y CMML no participarán en la parte de la fase II del estudio. Los pacientes que están siendo considerados para un trasplante de células madre también son elegibles para este protocolo.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3.
5. Las mujeres en edad fértil (es decir, la mujer no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos o no ha sido esterilizada quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio. Hombres y mujeres deben mantener un método anticonceptivo eficaz hasta 4 semanas después de la administración de la última dosis del fármaco.
6. Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
7. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si el paciente está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el paciente debe estar sin hidroxiurea durante al menos 24 horas antes de iniciar el tratamiento con este protocolo. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes (cualquier toxicidad de grado 2 o peor, no hematológica o hematológica) de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1.
8. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico a menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos: 1) Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl; 2) Bilirrubina total </= 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert; 3) Alanina aminotransferasa (ALT), o aspartato aminotransferasa (AST) </= 3 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos.
9. Los pacientes con enfermedad activa del Sistema Nervioso Central (SNC) están incluidos y serán tratados simultáneamente con terapia intratecal.
10. Porción de la Fase II: Se aplican todos los criterios anteriores. Después de la parte de la fase I, la elegibilidad de los pacientes será solo para 3 categorías de enfermedades que se acumularán en paralelo: 1) AML, 2) MDS y 3) ALL.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada (es decir, fiebre persistente, deterioro clínico), insuficiencia cardíaca congestiva aguda y exacerbación, arritmia cardíaca, enfermedad hepática crónica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, angina inestable, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Se excluyen los pacientes con clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
3. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su malignidad hematológica, excepto según lo permitido en la Inclusión n.º 9 anterior.
4. Se excluyen las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia porque se desconocen los efectos de la bendamustina en el feto o el lactante.