Bendamustyna w ostrej białaczce i MDS

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci będą mieć ukończone 16 lat.
2. Pacjenci muszą mieć białaczkę nawrotową/oporną na leczenie, w przypadku której nie oczekuje się, że standardowe terapie doprowadzą do trwałej remisji (dłuższej niż 3 miesiące). Pacjenci z mielodysplazją niskiego ryzyka (MDS) [tj. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB-1 lub RAEB-2) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)] i przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) są również kandydatami do tego protokołu. Białaczki nawrotowe/oporne obejmują ostrą białaczkę szpikową (AML), ostrą białaczkę limfatyczną (ALL) lub przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie blastycznej.
3. Ciąg dalszy od punktu 2: Pacjenci w podeszłym wieku z AML, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii pierwszego rzutu lub którzy odmawiają poddania się intensywnej chemioterapii, mogą się kwalifikować. Część II fazy badania obejmie pacjentów z AML, MDS i ALL. Pacjenci z CML i CMML nie będą uczestniczyć w fazie II części badania. Pacjenci, u których rozważa się przeszczep komórek macierzystych, również kwalifikują się do tego protokołu.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
5. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie przeszły naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub nie były sterylne chirurgicznie) muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres studiów. Mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku.
6. Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.
7. W przypadku braku szybko postępującej choroby, przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej, musi odstawić hydroksymocznik przez co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (jakakolwiek toksyczność stopnia 2 lub gorszego, niehematologiczna lub hematologiczna) spowodowana wcześniejszą chemioterapią nie może być większa niż stopnia 1.
8. Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego: 1) Stężenie kreatyniny w surowicy </= 2,0 mg/dl; 2) Bilirubina całkowita </= 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że uważa się, że jest to spowodowane zespołem Gilberta; 3) Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 3-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej.
9. Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są włączeni i będą leczeni jednocześnie z terapią dokanałową.
10. Faza II Część: Obowiązują wszystkie powyższe kryteria. Po fazie I pacjenci kwalifikują się tylko do 3 kategorii chorób, które będą naliczane równolegle: 1) AML, 2) MDS i 3) ALL.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja (tj. uporczywa gorączka, pogorszenie stanu klinicznego), ostra zastoinowa niewydolność serca i jej zaostrzenie, arytmia serca, przewlekła choroba wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
2. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca. Pacjenci z klasą 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) są wykluczeni.
3. Pacjenci otrzymujący inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu hematologicznego, z wyjątkiem przypadków dozwolonych we włączeniu nr 9 powyżej.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone, ponieważ wpływ bendamustyny ​​na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.