Studie hodnotící kombinaci bosutinib-exemestan versus samotný exemestan u žen po menopauze s rakovinou prsu
4. října 2012 aktualizováno: Pfizer
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 bosutinibu podávaného v kombinaci s exemestanem versus samotný exemestan jako terapie druhé linie u žen po menopauze s lokálně pokročilým nebo metastatickým ER+/PgR+/ErbB2- rakovinou prsu
Toto je 2. fáze, otevřená, multicentrická, dvouramenná studie bosutinibu podávaného v kombinaci s exemestanem oproti samotnému exemestanu.
Toto je dvoudílná studie sestávající z bezpečnostní úvodní fáze a randomizované části fáze 2.
Subjekty v části 1 budou dostávat bosutinib a exemestan denně a budou pečlivě sledovány po dobu 28 dnů.
Pokud nevzniknou žádné obavy o bezpečnost, budou budoucí způsobilí jedinci náhodně zařazeni do hlavní fáze studie.
Buď budou dostávat bosutinib denně kombinovaný s denním exemestanem, nebo denně samotný exemestan po stanovenou dobu.
Subjekty budou sledovány na přežití po přerušení léčby.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla ukončena 19. dubna 2010 z důvodu nepříznivého poměru rizika a přínosu, který nepodporoval pokračování v části 2 studie.
I když byl bezpečnostní profil kombinace bosutinibu a exemestanu přijatelný, mělo 25 % subjektů jaterní příhody související s léčbou, včetně 14 % závažných jaterních příhod.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Pfizer Investigational Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Pfizer Investigational Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Pfizer Investigational Site
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Pfizer Investigational Site
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Lynnwood, Gauteng, Jižní Afrika, 0081
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Olsztyn, Polsko, 10-513
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Lake Worth, Florida, Spojené státy, 33461
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
- Pfizer Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 84202
- Pfizer Investigational Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100021
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Pfizer Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Pfizer Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku 18 let nebo starší.
- Potvrzená patologická diagnóza rakoviny prsu.
- Lokálně pokročilý, metastazující nebo lokoregionální recidivující karcinom prsu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií.
- Chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální žena.
- Dokumentovaný nádor ER+ a/nebo PgR+ a erbB2-.
- Progrese lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění během léčby nesteroidní AI nebo tamoxifenem nebo progrese během léčby (nebo do 6 měsíců po ukončení) adjuvantní nesteroidní AI.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí exemestan, předchozí bosutinib nebo jakákoli jiná předchozí léčba anti-Src.
- Více než 1 předchozí endokrinní léčba lokálně pokročilého nebo MBC.
- Více než 1 předchozí režim cytotoxické chemoterapie u metastatického onemocnění.
- Kosti nebo kůže jako jediné místo onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
kombinace bosutinibu a exemestanu
|
300 mg = (3x100 mg) tablety jednou denně během aktivní fáze léčby až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu
25 mg tableta jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: 2
exemestan
|
25 mg – 1 tableta denně – jednou denně během aktivní fáze léčby až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) na základě nezávislého radiologa
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
Doba v týdnech od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS bylo vypočteno jako (datum první příhody mínus datum randomizace plus 1) děleno 7. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]), nebo z údajů o nežádoucí příhodě (AE) (kde výsledek byl „Smrt“).
|
Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Potvrzená CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí.
Potvrzená PR definovaná jako větší nebo rovna >=30 procent (%) snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST.
Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii >=4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
|
Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
Čas v týdnech od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku jakéhokoli nádoru.
Doba trvání odpovědi nádoru byla vypočtena jako (datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první CR nebo PR, které byly následně potvrzeny plus 1) děleno 7. DR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí.
|
Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Na základě vyšetřovatele
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
Doba v týdnech od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS bylo vypočteno jako (datum první příhody mínus datum randomizace plus 1) děleno 7. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]), nebo z údajů o nežádoucí příhodě (AE) (kde výsledek byl „Smrt“).
|
Část 2 Základní stav, každých 8 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Část 2 Základní stav do smrti nebo do 24 měsíců
|
Čas v týdnech od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS bylo vypočteno jako (datum úmrtí minus datum randomizace plus 1) děleno 7. Úmrtí bylo určeno z údajů o nežádoucích příhodách (kde výsledkem byla smrt) nebo z kontaktních údajů následného sledování (kde aktuální stav účastníka byla smrt).
|
Část 2 Základní stav do smrti nebo do 24 měsíců
|
|
Funkční hodnocení terapie rakoviny – rakovina prsu (FACT-B)
Časové okno: Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
FACT-B se používá pro hodnocení kvality života související se zdravím (QoL) u účastníků s rakovinou prsu.
Skládá se z 36 položek, shrnutých do 5 subškál: fyzická (7 položek), funkční (7 položek), sociální/rodinná (7 položek); všechny 3 byly v rozmezí od 0 do 28, emocionální (6 položek) v rozmezí od 0 do 24 a další obavy týkající se subškály rakoviny prsu (9 položek) v rozmezí 0 až 36; vysoké skóre subškály představuje lepší kvalitu života.
Všechny míry jednotlivých položek se pohybují od 0='Vůbec ne' do 4='Velmi hodně'.
Celkové možné skóre se pohybovalo od 0 do 144.
Vysoké skóre představuje lepší kvalitu života.
|
Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Kvalita života v eurech (EQ-5D) – Skóre užitečnosti profilu zdravotního stavu
Časové okno: Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
EQ-5D: dotazník hodnocený účastníkem pro hodnocení kvality života související se zdravím z hlediska jediného skóre užitečnosti.
Komponenta Health State Profile hodnotí úroveň aktuálního zdraví pro 5 domén: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a deprese; 1 znamená lepší zdravotní stav (bez problémů); 3 označuje nejhorší zdravotní stav („poutaný na lůžku“).
Bodovací vzorec vyvinutý společností EuroQol Group přiděluje užitnou hodnotu každé doméně v profilu.
Skóre je transformováno a výsledkem je celkové skóre v rozmezí -0,594 až 1,000; vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
|
Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Euro Quality of Life (EQ-5D) – Vizuální analogová stupnice (VAS)
Časové okno: Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
EQ-5D: dotazník hodnocený účastníkem pro hodnocení kvality života související se zdravím z hlediska hodnoty jediného indexu.
Komponenta VAS hodnotí aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 milimetrů (mm) = nejhorší představitelný zdravotní stav do 100 mm = nejlepší představitelný zdravotní stav; vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.
|
Část 2 Výchozí stav, týden 12, 2 až 6 týdnů po poslední dávce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-24)]
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
AUC (0-24) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-24).
|
0 hodin (před dávkou) v den 1, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
19. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. listopadu 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Exemestan
Další identifikační čísla studie
- 3160A6-2206
- B1871009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .