Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMX001 u pacientů po transplantaci s virurie BK

19. července 2021 aktualizováno: Chimerix

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie bezpečnosti, snášenlivosti a populační farmakokinetiky CMX001 u potransplantačních subjektů s virurie BK

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s opakovanými dávkami perorálního brincidofoviru (BCV) u příjemců transplantovaných hematopoetických kmenových buněk a transplantovaných ledvin s virurií BK viru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s opakovanými dávkami perorálního brincidofoviru (BCV) u příjemců transplantovaných hematopoetických kmenových buněk a transplantovaných ledvin s infekcí virem BK.

Subjekty dostávaly zaslepenou studijní medikaci v celkovém počtu 5 dávek v 1 z následujících režimů:

  • 10 mg BCV podávaných dvakrát týdně (BIW) ve dnech 0, 3, 7, 10, 14.
  • 20 mg BCV podávaných jednou týdně (QW) ve dnech 0, 7 a 14 a placebo podávané ve dnech 3 nebo 10.
  • Placebo podané BIW ve dnech 0, 3, 7, 10, 14.
  • 40 mg BCV podaných QW ve dnech 0, 7, 14, 21 a 28.
  • Placebo bylo podáno QW ve dnech 0, 7, 14, 21 a 28.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0780
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Center For Abdominal Transplant
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Kidney Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 19024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie museli subjekty splnit všechna následující kritéria:

  1. Věk od 18 do 75 let včetně. Muži museli být schopni a ochotni používat adekvátní antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Ženy musely být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo ochotné používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie (screening během návštěvy v den 48).

  2. Byli pacienti po transplantaci ledvin nebo krvetvorných buněk, kteří splnili následující kritéria:

    1. Pacienti po transplantaci ledvin, kteří:

      • byly alespoň 28 dní po transplantaci;
      • byli ve stabilním stavu s hemoglobinem >10 g/100 ml;
      • Bez známek rejekce štěpu (tj. sérový kreatinin se nezvyšoval [±30 %], clearance kreatininu se nesnižovala);
      • Byli na stabilním imunosupresivním režimu po dobu nejméně 14 dnů před podáním dávky.
      • Měl buď hladiny DNA viru BK v moči ≥10^4 kopií/ml bez virémie, nebo hladiny DNA viru BK v plazmě

    2. Pacienti s transplantací kmenových buněk, kteří:

      • byly minimálně 3 dny po dokumentaci úspěšného přihojení, jak dokládá absolutní počet neutrofilů >500 buněk/mm3;
      • Měl hladiny BKV v moči ≥10^4 kopií/ml.
  3. Měl GFR >30 ml/min.
  4. Byli schopni polykat tablety.
  5. Byli ochotni a schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
  6. Byli ochotni a schopni se zúčastnit všech požadovaných studijních aktivit po dobu trvání studie (včetně požití perorální medikace).

Kritéria vyloučení

Cokoli z následujícího bylo považováno za kritérium pro vyloučení ze soudního řízení:

  1. Ženy, které byly v současné době kojící nebo těhotné.
  2. Užívali nelegální drogy nebo zneužívali alkohol.
  3. Měl přecitlivělost na cidofovir nebo brincidofovir.
  4. dostával aminoglykosidy (intravenózně) nebo NSAID (kromě kardioprotektivní léčby) během 7 dnů před zařazením; dostávali leflunomid, cidofovir nebo jakýkoli jiný lék na léčbu infekce nebo onemocnění virem BK během 14 dnů před zařazením; dostali jakýkoli hodnocený lék (včetně maribaviru) během 30 dnů před zařazením.
  5. byly HIV pozitivní (výsledky musí být získány do 1 roku před podáním dávky); měl aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), o čemž svědčí plazmatické hladiny HCV RNA nebo HBV DNA, v daném pořadí.
  6. Byli pacienti po transplantaci ledviny s prokázanou biopsií akutní rejekce během 3 týdnů před zařazením do studie. Toto vylučovací kritérium se vztahovalo pouze na ty pacienty, u kterých byla provedena biopsie během 3 týdnů před zařazením.

  7. Byli pacienti po transplantaci kmenových buněk, kteří:

    1. Měl cystitidu ≥3. stupně National Cancer Institute, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 3.0.
    2. Měl 3. nebo 4. stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
    3. Měl neléčenou nebo nekontrolovanou GVHD 2. stupně.
    4. Dostal ganciklovir nebo valganciklovir během 14 dnů před zařazením.
  8. Měl mukozitidu, která bránila požití perorálních léků.
  9. Měl hypotonii, uveitidu nebo retinitidu nebo jakoukoli nitrooční patologii, která by pacienta predisponovala k některému z těchto stavů.
  10. Měl nestabilní nebo špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako každodenní časté hypoglykemické a/nebo hyperglykemické příhody (křehký diabetes), s kolísavou denní potřebou krátkodobě působícího inzulínu nebo vyžadující pravidelně nepředvídatelnou suplementaci inzulínem k perorálním hypoglykemickým látkám.
  11. Měl bilirubin > 2,5 x horní hranice normy.
  12. Měl kardiovaskulární onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo provádění studie.
  13. Měl některé z následujících autoimunitních onemocnění: Addisonova choroba, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní hepatitida, bulózní pemfigoid, celiakie, dermatomyositida, aktivní Goodpastureův syndrom, idiopatická trombocytopenická purpura, aktivní lupus erythematodes, roztroušená skleróza, primární myasthenia vulgaris, pemitis biliární cirhóza, vaskulitida, Wegenerova granulomatóza.
  14. Měl aktivní malignity (s výjimkou bazaliomu nebo léčeného stavu u pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk).
  15. Měl souběžné nebo přetrvávající gastrointestinální příznaky ≥2. stupně včetně nauzey, zvracení, průjmu, zácpy nebo gastroenteritidy. Pacienti s aktivním gastrointestinálním onemocněním včetně zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku nebo celiakální sprue.
  16. Měl jakýkoli jiný stav, včetně abnormálních laboratorních hodnot, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt zvýšenému riziku účasti ve studii nebo narušoval provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brincidofovir

Podle dodatků 1 a 2 subjekty dostávaly 1 ze 2 dávkovacích režimů brincofoviru, a to následovně:

  • 20 mg BCV jednou týdně (QW) ve dnech 0, 7 a 14; nebo
  • 10 mg BCV dvakrát týdně (BIW) BIW ve dnech 0, 3, 7, 10 a 14.

Podle dodatku 3 dostávaly subjekty 40 mg BCV QW v celkem 5 dávkách ve dnech 0, 7, 14, 21 a 28.
Lék: Brincidofovir
Ostatní jména:
  • BCV
  • CMX001
Komparátor placeba: Placebo

Podle dodatků 1 a 2 dostávaly subjekty placebo dvakrát týdně (BIW) v celkovém počtu 5 dávek ve dnech 0, 3, 7, 10 a 14.

Podle dodatku 3 dostávaly subjekty placebo jednou týdně (QW) v celkem 5 dávkách ve dnech 0, 7, 14, 21 a 28.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod u pacientů po transplantaci s virurie BK
Časové okno: 35 dní (den 0 až den 35)
Primárním cílem této studie bylo určit bezpečnost a snášenlivost brencidofoviru (BCV) u pacientů po transplantaci s virurií BK viru. Bezpečnostní opatření zahrnovala nežádoucí účinky, klinické laboratorní hodnoty, vitální funkce a funkce ledvin a gastrointestinálního traktu.
35 dní (den 0 až den 35)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dosáhli vyřešení virurie BK
Časové okno: 28 dní
Bylo vypočteno procento subjektů, které se zbavily viru. Koncentrace pod spodním limitem kvantifikace byly označeny jako koncentrace pod limitem kvantifikace a byly považovány za "vyčištěné".
28 dní
Počet pacientů, kteří dosáhli klinicky významného poklesu BK virurie
Časové okno: 28 dní
Pokles virurie nebo virémie nebo vymizení viru o 2 log byl považován za významný. Byla vypočtena procenta subjektů s 2-log poklesem virové zátěže.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMX001-104

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit