CMX001 u pacjentów po przeszczepie z wirusem BK Viruria
19 lipca 2021 zaktualizowane przez: Chimerix
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wielodawkowe badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki populacyjnej CMX001 u osób po przeszczepie z wirusem BK Viruria
Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi dawkami bryncidofowiru (BCV) doustnie u biorców przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i biorców przeszczepu nerki z wirusową wirusem BK.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi dawkami bryncidofowiru (BCV) podawane doustnie u biorców przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i biorców przeszczepu nerki z zakażeniem wirusem BK.
Uczestnicy otrzymywali zaślepiony badany lek w sumie 5 dawek w 1 z następujących schematów:
- 10 mg BCV podawane dwa razy w tygodniu (BIW) w dniach 0, 3, 7, 10, 14.
- 20 mg BCV podawane raz w tygodniu (QW) w dniach 0, 7 i 14 oraz placebo podawane w dniach 3 lub 10.
- Placebo podawano BIW w dniach 0, 3, 7, 10, 14.
- 40 mg BCV podawane QW w dniach 0, 7, 14, 21 i 28.
- Placebo podawano QW w dniach 0, 7, 14, 21 i 28.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0780
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane Center For Abdominal Transplant
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Kidney Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 19024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
W celu włączenia do badania osoby badane musiały spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Wiek od 18 do 75 lat włącznie. Mężczyźni musieli być zdolni i chętni do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety musiały być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania (badanie przesiewowe podczas wizyty w 48. dniu).
Czy pacjenci po przeszczepie nerkowych lub krwiotwórczych komórek macierzystych spełniali następujące kryteria:
Pacjenci po przeszczepieniu nerki, którzy:
- Byli co najmniej 28 dni po przeszczepie;
- Byli w stabilnym stanie z hemoglobiną >10 g/100 ml;
- nie mieli dowodów na odrzucenie przeszczepu (tj. kreatynina w surowicy nie wzrastała [±30%], klirens kreatyniny nie zmniejszał się);
- Byli na stabilnym schemacie leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 14 dni przed podaniem dawki.
- Poziom DNA wirusa BK w moczu ≥10^4 kopii/ml bez wiremii lub poziom DNA wirusa BK w osoczu
Pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych, którzy:
- Czy co najmniej 3 dni po udokumentowaniu pomyślnego wszczepienia, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili > 500 komórek/mm3;
- Poziom BKV w moczu ≥10^4 kopii/ml.
- Miał GFR >30 ml/min.
- Udało się połknąć tabletki.
- Chcieli i byli w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Byli chętni i zdolni do uczestniczenia we wszystkich wymaganych czynnościach badawczych w czasie trwania badania (w tym przyjmowania leków doustnych).
Kryteria wyłączenia
Każde z poniższych kryteriów zostało uznane za kryterium wykluczenia z badania:
- Kobiety, które obecnie karmiły lub były w ciąży.
- Używał nielegalnych narkotyków lub nadużywał alkoholu.
- Miał nadwrażliwość na cydofowir lub bryncidofowir.
- otrzymywał aminoglikozydy (dożylnie) lub NLPZ (z wyjątkiem tych, które są podawane w leczeniu kardioprotekcyjnym) w ciągu 7 dni przed włączeniem; otrzymywał leflunomid, cydofowir lub inne leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem BK lub choroby w ciągu 14 dni przed włączeniem; otrzymali jakikolwiek badany lek (w tym maribawir) w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- były zakażone wirusem HIV (wyniki muszą być uzyskane w ciągu 1 roku przed podaniem dawki); miał czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), o czym świadczył odpowiednio poziom RNA HCV lub DNA HBV w osoczu.
- Byli to pacjenci po przeszczepieniu nerki, u których biopsja wykazała ostre odrzucenie przeszczepu w ciągu 3 tygodni przed włączeniem. To kryterium wykluczenia dotyczyło tylko tych pacjentów, u których wykonano biopsję w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
Czy pacjenci po przeszczepie komórek macierzystych, którzy:
- zapalenie pęcherza ≥ stopnia 3. National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0.
- Miał chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3 lub 4 (GVHD).
- Miał nieleczoną lub niekontrolowaną GVHD stopnia 2.
- Otrzymał gancyklowir lub walgancyklowir w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- Miał zapalenie błony śluzowej, które uniemożliwiało przyjmowanie leków doustnych.
- Miał hipotonię, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie siatkówki lub jakąkolwiek patologię wewnątrzgałkową, która predysponowałaby pacjenta do któregokolwiek z tych stanów.
- Chorował na niestabilną lub słabo kontrolowaną cukrzycę, definiowaną jako częste codzienne epizody hipoglikemii i/lub hiperglikemii (cukrzyca łamliwa), ze zmiennym dziennym zapotrzebowaniem na insulinę krótkodziałającą lub wymagającym nieprzewidywalnej suplementacji insuliną doustnych leków hipoglikemizujących w regularnych odstępach czasu.
- Miał bilirubinę >2,5 x górna granica normy.
- Miał chorobę sercowo-naczyniową, która w opinii badacza zakłóciłaby prowadzenie badania.
- Czy występowała którakolwiek z następujących chorób autoimmunologicznych: choroba Addisona, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pemfigoid pęcherzowy, celiakia, zapalenie skórno-mięśniowe, czynny zespół Goodpasture'a, idiopatyczna plamica małopłytkowa, czynny toczeń rumieniowaty, stwardnienie rozsiane, miastenia gravis, pęcherzyca zwykła, zapalenie wielomięśniowe, pierwotne marskość żółciowa, zapalenie naczyń, ziarniniakowatość Wegenera.
- Miał aktywne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub stanu w trakcie leczenia u pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych).
- Występowały współistniejące lub utrzymujące się objawy żołądkowo-jelitowe stopnia ≥2, w tym nudności, wymioty, biegunka, zaparcia lub zapalenie żołądka i jelit. Pacjenci z czynną chorobą przewodu pokarmowego, w tym chorobą zapalną jelit, zespołem jelita drażliwego lub sprue celiakii.
- Miał jakikolwiek inny stan, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza naraziłyby uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu lub zakłóciłyby przebieg badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bryncidofowir
Zgodnie z poprawkami 1 i 2 pacjenci otrzymywali 1 z 2 schematów dawkowania bryncidofowiru w następujący sposób:
Zgodnie z Aneksem 3, badani otrzymali 40 mg BCV QW w sumie 5 dawek w dniach 0, 7, 14, 21 i 28. |
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Zgodnie z poprawkami 1 i 2 badani otrzymywali placebo dwa razy w tygodniu (BIW) w sumie 5 dawek w dniach 0, 3, 7, 10 i 14. Zgodnie z poprawką 3 badani otrzymywali placebo raz w tygodniu (QW) w sumie 5 dawek w dniach 0, 7, 14, 21 i 28. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych u pacjentów po przeszczepie z wirusem BK Viruria
Ramy czasowe: 35 dni (od dnia 0 do dnia 35)
|
Głównym celem tego badania było określenie bezpieczeństwa i tolerancji bryncidofowiru (BCV) u pacjentów po przeszczepie z wirusową wirusem BK.
Środki bezpieczeństwa obejmowały zdarzenia niepożądane, kliniczne wartości laboratoryjne, parametry życiowe oraz czynność nerek i przewodu pokarmowego.
|
35 dni (od dnia 0 do dnia 35)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano ustąpienie wirusa BK
Ramy czasowe: 28 dni
|
Obliczono odsetek osób, które wyeliminowały wirusa.
Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności wskazano jako poniżej granicy oznaczalności i uznano za „oczyszczone”.
|
28 dni
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie wirusa BK
Ramy czasowe: 28 dni
|
Za istotne uznano spadek o 2 log w zakresie wiremii lub wiremii lub klirensu wirusa.
Obliczono odsetek osobników ze spadkiem wiremii o 2 log.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 listopada 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 listopada 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 listopada 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMX001-104
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .