CMX001 em pacientes pós-transplante com virúria do vírus BK
19 de julho de 2021 atualizado por: Chimerix
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla da segurança, tolerabilidade e farmacocinética populacional de CMX001 em indivíduos pós-transplante com virúria do vírus BK
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de dose múltipla de brincidofovir oral (BCV) em receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas e transplante renal com virúria do vírus BK.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de dose múltipla de brincidofovir oral (BCV) em receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas e transplante renal com infecção pelo vírus BK.
Os indivíduos receberam a medicação do estudo às cegas para um total de 5 doses em 1 dos seguintes regimes:
- 10 mg de BCV administrado duas vezes por semana (BIW) nos dias 0, 3, 7, 10, 14.
- 20 mg de BCV administrado uma vez por semana (QW) nos dias 0, 7 e 14 e placebo administrado nos dias 3 ou 10.
- Placebo administrado BIW nos dias 0, 3, 7, 10, 14.
- 40 mg de BCV administrado QW nos dias 0, 7, 14, 21 e 28.
- Placebo administrado QW nos dias 0, 7, 14, 21 e 28.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0780
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Center For Abdominal Transplant
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Kidney Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 19024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para inclusão no estudo, os indivíduos deveriam preencher todos os seguintes critérios:
- Idade compreendida entre os 18 e os 75 anos, inclusive. Os homens devem ter sido capazes e dispostos a usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo e por 3 meses após a dose final. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou dispostas a usar contracepção adequada durante o estudo (triagem até a visita do Dia 48).
Foram pacientes com transplante de células-tronco renais ou hematopoiéticas que preencheram os seguintes critérios:
Pacientes transplantados renais que:
- Foram pelo menos 28 dias pós-transplante;
- Estavam em condição estável com hemoglobina >10 g/100 mL;
- Não tinha evidência de rejeição do enxerto (ou seja, a creatinina sérica não estava aumentando [±30%], a depuração da creatinina não estava diminuindo);
- Estevem em um regime imunossupressor estável por pelo menos 14 dias antes da administração.
- Tinham níveis urinários de DNA do vírus BK ≥10^4 cópias/mL sem viremia ou níveis plasmáticos de DNA do vírus BK
Pacientes com transplante de células-tronco que:
- Houve um mínimo de 3 dias após a documentação do enxerto bem-sucedido, conforme evidenciado por uma contagem absoluta de neutrófilos >500 células/mm3;
- Tinha níveis urinários de BKV ≥10^4 cópias/mL.
- Tinha TFG > 30 mL/min.
- Conseguiu engolir comprimidos.
- Estavam dispostos e capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
- Estavam dispostos e aptos a participar de todas as atividades de estudo necessárias durante o estudo (incluindo a ingestão de medicação oral).
Critério de exclusão
Qualquer um dos seguintes foi considerado como um critério para exclusão do julgamento:
- Mulheres que estavam atualmente amamentando ou grávidas.
- Estavam usando drogas ilícitas ou abusando do álcool.
- Teve hipersensibilidade ao cidofovir ou brincidofovir.
- Recebeu aminoglicosídeos (por via intravenosa) ou AINEs (exceto como administrados para tratamento cardioprotetor) dentro de 7 dias antes da inscrição; havia recebido leflunomida, cidofovir ou qualquer outro medicamento para tratamento de infecção ou doença pelo vírus BK nos 14 dias anteriores à inscrição; havia recebido qualquer medicamento experimental (incluindo maribavir) dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Foram HIV positivos (os resultados devem ter sido obtidos dentro de 1 ano antes da dosagem); tinham infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme evidenciado pelos níveis plasmáticos de HCV RNA ou HBV DNA, respectivamente.
- Foram pacientes de transplante renal com evidência de rejeição aguda comprovada por biópsia nas 3 semanas anteriores à inscrição. Este critério de exclusão se aplica apenas aos pacientes para os quais uma biópsia foi realizada nas 3 semanas anteriores à inscrição.
Foram pacientes de transplante de células-tronco que:
- Teve cistite ≥Grau 3 National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0.
- Teve grau 3 ou 4 doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
- Teve GVHD de Grau 2 não tratada ou não controlada.
- Recebeu ganciclovir ou valganciclovir 14 dias antes da inscrição.
- Teve mucosite que impediu a ingestão de medicação oral.
- Tivesse hipotonia, uveíte ou retinite ou qualquer patologia intraocular que predispusesse o paciente a qualquer uma dessas condições.
- Teve diabetes instável ou mal controlado, definido como tendo eventos hipoglicêmicos e/ou hiperglicêmicos frequentes diariamente (diabetes frágil), com necessidades diárias flutuantes de insulina de ação curta ou necessidade de suplementação imprevisível de insulina a agentes hipoglicemiantes orais regularmente.
- Tinha bilirrubina >2,5 x o limite superior do normal.
- Tinha doença cardiovascular que, na opinião do investigador, teria interferido na condução do estudo.
- Teve alguma das seguintes doenças autoimunes: doença de Addison, anemia hemolítica autoimune, hepatite autoimune, penfigoide bolhoso, doença celíaca, dermatomiosite, síndrome de Goodpasture ativa, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso ativo, esclerose múltipla, miastenia grave, pênfigo vulgar, polimiosite, cirrose biliar, vasculite, granulomatose de Wegener.
- Teve malignidades ativas (com exceção do carcinoma basocelular ou a condição em tratamento para pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas).
- Tiveram sintomas gastrointestinais ≥Grau 2 simultâneos ou contínuos, incluindo náuseas, vómitos, diarreia, obstipação ou gastroenterite. Pacientes com doença gastrointestinal ativa, incluindo doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ou espru celíaco.
- Teve qualquer outra condição, incluindo valores laboratoriais anormais que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco aumentado de participar do estudo ou interfeririam na condução do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Brincidofovir
De acordo com as Emendas 1 e 2, os indivíduos receberam 1 de 2 regimes de dose de brincidofovir, como segue:
De acordo com a Emenda 3, os indivíduos receberam 40 mg de BCV QW para um total de 5 doses nos dias 0, 7, 14, 21 e 28. |
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
De acordo com as Emendas 1 e 2, os indivíduos receberam placebo duas vezes por semana (BIW) para um total de 5 doses nos dias 0, 3, 7, 10 e 14. Sob a Emenda 3, os indivíduos receberam placebo uma vez por semana (QW) para um total de 5 doses nos dias 0, 7, 14, 21 e 28. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos em pacientes pós-transplante com virúria do vírus BK
Prazo: 35 dias (dia 0 ao dia 35)
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O objetivo principal deste estudo foi determinar a segurança e a tolerabilidade do brincidofovir (BCV) em pacientes pós-transplante com virúria do vírus BK.
As medidas de segurança incluíram eventos adversos, valores laboratoriais clínicos, sinais vitais e função renal e gastrointestinal.
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35 dias (dia 0 ao dia 35)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que atingiram a resolução da BK Viruria
Prazo: 28 dias
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A porcentagem de indivíduos que eliminaram o vírus foi calculada.
Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação foram indicadas como abaixo do limite de quantificação e foram consideradas "limpas".
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28 dias
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Número de pacientes que atingiram uma redução clinicamente significativa na BK Viruria
Prazo: 28 dias
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Uma queda de 2 log na virúria ou viremia ou eliminação do vírus foi considerada significativa.
As porcentagens de indivíduos com uma queda de 2 log na carga viral foram calculadas.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
19 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMX001-104
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