CMX001 у пациентов после трансплантации с вирусной вирурией BK
19 июля 2021 г. обновлено: Chimerix
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование безопасности, переносимости и популяционной фармакокинетики CMX001 у субъектов после трансплантации с вирусной вирурией BK
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование многократного приема перорального бринцидофовира (BCV) у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и реципиентов почечных трансплантатов с вирусной вирурией BK.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование многократного приема перорального бринцидофовира (BCV) у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и реципиентов почечных трансплантатов с вирусной инфекцией BK.
Субъекты получали слепое исследуемое лекарство в общей сложности 5 доз в 1 из следующих схем:
- 10 мг BCV вводили два раза в неделю (BIW) в дни 0, 3, 7, 10, 14.
- 20 мг BCV вводят один раз в неделю (QW) в дни 0, 7 и 14, а плацебо вводят в дни 3 или 10.
- Плацебо вводили BIW в дни 0, 3, 7, 10, 14.
- 40 мг BCV вводили QW в дни 0, 7, 14, 21 и 28.
- Плацебо вводили QW в дни 0, 7, 14, 21 и 28.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0780
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane Center For Abdominal Transplant
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Kidney Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 19024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для включения в исследование субъекты должны были соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно. Мужчины должны были иметь возможность и желание использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы. Женщины должны были находиться в постменопаузе, быть хирургически стерильными или быть готовыми использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования (скрининг во время визита на 48-й день).
Были пациенты с трансплантацией почечных или гемопоэтических стволовых клеток, которые соответствовали следующим критериям:
Пациенты с трансплантацией почки, которые:
- Прошло не менее 28 дней после трансплантации;
- Состояние стабильное, гемоглобин >10 г/100 мл;
- Не было признаков отторжения трансплантата (т. е. уровень креатинина в сыворотке не повышался [±30%], клиренс креатинина не снижался);
- Принимали стабильный режим иммунодепрессантов в течение как минимум 14 дней до введения дозы.
- Имел либо уровень ДНК вируса BK в моче ≥10^4 копий/мл без виремии, либо уровень ДНК вируса BK в плазме
Пациенты с трансплантацией стволовых клеток, которые:
- Были как минимум через 3 дня после регистрации успешного приживления, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов> 500 клеток/мм3;
- Имел уровень BKV в моче ≥10^4 копий/мл.
- Имел СКФ >30 мл/мин.
- Умеют глотать таблетки.
- Были готовы и способны понять и предоставить письменное информированное согласие.
- Были готовы и могли участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях на протяжении всего исследования (включая прием пероральных препаратов).
Критерий исключения
Критерием исключения из исследования считалось любое из следующего:
- Женщины, которые в настоящее время кормят грудью или беременны.
- Употребляли запрещенные наркотики или злоупотребляли алкоголем.
- Имела повышенную чувствительность к цидофовиру или бринцидофовиру.
- Принимали аминогликозиды (внутривенно) или НПВП (за исключением тех, что вводились для кардиозащитного лечения) в течение 7 дней до включения в исследование; получали лефлуномид, цидофовир или любое другое лекарство для лечения инфекции или заболевания, вызванного вирусом ВК, в течение 14 дней до регистрации; получали какой-либо исследуемый препарат (включая марибавир) в течение 30 дней до регистрации.
- Был ВИЧ-положительным (результаты должны быть получены в течение 1 года до введения дозы); имели активную инфекцию вируса гепатита С (HCV) или вируса гепатита B (HBV), о чем свидетельствуют уровни РНК HCV или ДНК HBV в плазме соответственно.
- Были ли пациенты с почечным трансплантатом с подтвержденным биопсией острым отторжением за 3 недели до включения в исследование. Этот критерий исключения применялся только к тем пациентам, которым биопсия была выполнена в течение 3 недель до включения в исследование.
Были пациенты с трансплантацией стволовых клеток, которые:
- Был цистит ≥3 степени, Национальный институт рака, Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 3.0.
- Была реакция трансплантата против хозяина (РТПХ) 3 или 4 степени.
- Нелеченная или неконтролируемая РТПХ 2 степени.
- Получал ганцикловир или валганцикловир в течение 14 дней до включения в исследование.
- Был мукозит, препятствовавший приему пероральных препаратов.
- Имел гипотонию, увеит или ретинит или любую внутриглазную патологию, которая предрасполагала бы пациента к любому из этих состояний.
- Имели нестабильный или плохо контролируемый диабет, определяемый как наличие частых эпизодов гипогликемии и/или гипергликемии ежедневно (нестабильный диабет), с колеблющейся ежедневной потребностью в инсулине короткого действия или необходимостью непредсказуемого добавления инсулина к пероральным гипогликемическим средствам на регулярной основе.
- Билирубин в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Имели сердечно-сосудистые заболевания, которые, по мнению исследователя, могли помешать проведению исследования.
- Имели какие-либо из следующих аутоиммунных заболеваний: болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный гепатит, буллезный пемфигоид, глютеновая болезнь, дерматомиозит, активный синдром Гудпасчера, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, активная красная волчанка, рассеянный склероз, тяжелая миастения, вульгарная пузырчатка, полимиозит, первичный билиарный цирроз, васкулит, гранулематоз Вегенера.
- Имели активные злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточной карциномы или состояния, проходящего лечение у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток).
- Имели сопутствующие или продолжающиеся желудочно-кишечные симптомы ≥2 степени, включая тошноту, рвоту, диарею, запор или гастроэнтерит. Пациенты с активными желудочно-кишечными заболеваниями, включая воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника или глютеновую спру.
- Имело ли какое-либо другое состояние, включая аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергали субъекта повышенному риску участия в испытании или мешали его проведению.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бринцидофовир
В соответствии с Поправками 1 и 2 субъекты получали 1 из 2 режимов дозирования бринцидофовира, а именно:
В соответствии с Поправкой 3 субъекты получали 40 мг BCV QW, всего 5 доз в дни 0, 7, 14, 21 и 28. |
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В соответствии с Поправками 1 и 2 субъекты получали плацебо два раза в неделю (BIW), всего 5 доз в дни 0, 3, 7, 10 и 14. В соответствии с Поправкой 3 субъекты получали плацебо один раз в неделю (QW) в общей сложности 5 доз в дни 0, 7, 14, 21 и 28. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений у пациентов после трансплантации с вирусной вирурией BK
Временное ограничение: 35 дней (с 0 по 35 день)
|
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить безопасность и переносимость бринцидофовира (BCV) у пациентов после трансплантации с вирусной вирурией BK.
Меры безопасности включали нежелательные явления, клинические лабораторные показатели, показатели жизненно важных функций, функцию почек и желудочно-кишечного тракта.
|
35 дней (с 0 по 35 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших разрешения ВК вирурии
Временное ограничение: 28 дней
|
Рассчитывали процент субъектов, избавившихся от вируса.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения указывались как ниже предела количественного определения и считались «чистыми».
|
28 дней
|
|
Количество пациентов, у которых достигнуто клинически значимое снижение ВК-вирурии
Временное ограничение: 28 дней
|
Значимым считалось снижение вирурии, виремии или элиминации вируса на 2 log.
Был рассчитан процент субъектов с 2-логарифмическим падением вирусной нагрузки.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMX001-104
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .