Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

CMX001 in pazienti post-trapianto con virus BK Viruria

19 luglio 2021 aggiornato da: Chimerix

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla sulla farmacocinetica di sicurezza, tollerabilità e popolazione di CMX001 in soggetti post-trapianto con virus virale BK

Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco, a dose multipla, controllato con placebo, di brincidofovir orale (BCV) in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche e trapianto renale con viruria del virus BK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco, a dosi multiple, controllato con placebo, di brincidofovir orale (BCV) in pazienti con trapianto di cellule staminali ematopoietiche e trapianto renale con infezione da virus BK.

I soggetti hanno ricevuto il farmaco dello studio in cieco per un totale di 5 dosi in 1 dei seguenti regimi:

  • 10 mg di BCV somministrato due volte alla settimana (BIW) nei giorni 0, 3, 7, 10, 14.
  • 20 mg di BCV somministrato una volta alla settimana (QW) nei giorni 0, 7 e 14 e placebo somministrato nei giorni 3 o 10.
  • Placebo somministrato BIW nei giorni 0, 3, 7, 10, 14.
  • 40 mg di BCV somministrato ogni settimana nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28.
  • Placebo somministrato QW nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0780
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Center For Abdominal Transplant
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Kidney Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 19024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio, i soggetti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi. I maschi devono essere stati in grado e disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 3 mesi dopo la dose finale. Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio (screening durante la visita del giorno 48).

  2. Erano pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali renali o emopoietiche che soddisfacevano i seguenti criteri:

    1. Pazienti con trapianto renale che:

      • Erano trascorsi almeno 28 giorni dal trapianto;
      • Erano in condizioni stabili con emoglobina >10 g/100 ml;
      • Non aveva evidenza di rigetto del trapianto (cioè, la creatinina sierica non aumentava [±30%], la clearance della creatinina non diminuiva);
      • Erano in un regime immunosoppressore stabile per almeno 14 giorni prima della somministrazione.
      • Aveva livelli urinari di DNA del virus BK ≥10^4 copie/mL senza viremia o livelli plasmatici di DNA del virus BK

    2. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali che:

      • Erano trascorsi almeno 3 giorni dalla documentazione del successo dell'attecchimento, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili >500 cellule/mm3;
      • Aveva livelli di urina di BKV ≥10^4 copie/mL.
  3. Aveva GFR > 30 ml/min.
  4. Sono stati in grado di ingoiare compresse.
  5. Erano disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
  6. Erano disposti e in grado di partecipare a tutte le attività di studio richieste per la durata dello studio (inclusa l'ingestione di farmaci per via orale).

Criteri di esclusione

Uno qualsiasi dei seguenti è stato considerato un criterio per l'esclusione dal processo:

  1. Donne che stavano attualmente allattando o in stato di gravidanza.
  2. Usavano droghe illecite o abusavano di alcol.
  3. Aveva ipersensibilità al cidofovir o al brincidofovir.
  4. Aveva ricevuto aminoglicosidi (per via endovenosa) o FANS (tranne quelli somministrati per il trattamento cardioprotettivo) entro 7 giorni prima dell'arruolamento; aveva ricevuto leflunomide, cidofovir o qualsiasi altro farmaco per il trattamento dell'infezione o della malattia da virus BK entro 14 giorni prima dell'arruolamento; aveva ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (incluso maribavir) entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  5. Erano sieropositivi (i risultati devono essere stati ottenuti entro 1 anno prima della somministrazione); aveva un'infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o da virus dell'epatite B (HBV), come evidenziato rispettivamente dai livelli plasmatici di HCV RNA o HBV DNA.
  6. I pazienti sottoposti a trapianto renale con evidenza di biopsia hanno dimostrato rigetto acuto nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento. Questo criterio di esclusione si applicava solo a quei pazienti per i quali è stata eseguita una biopsia nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento.

  7. Erano pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali che:

    1. Aveva cistite ≥ Grado 3 National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0.
    2. Aveva una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 3 o 4.
    3. Aveva GVHD di grado 2 non trattato o non controllato.
    4. Aveva ricevuto ganciclovir o valganciclovir entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  8. Aveva una mucosite che impediva l'ingestione di farmaci per via orale.
  9. Aveva ipotonia, uveite o retinite o qualsiasi patologia intraoculare che avrebbe predisposto il paziente a una qualsiasi di queste condizioni.
  10. Aveva un diabete instabile o scarsamente controllato, definito come avere frequenti eventi ipoglicemici e/o iperglicemici su base giornaliera (diabete fragile), con fabbisogno giornaliero di insulina ad azione rapida fluttuante o che richiedeva un'integrazione imprevedibile di insulina agli agenti ipoglicemizzanti orali su base regolare.
  11. Aveva bilirubina > 2,5 volte il limite superiore della norma.
  12. Aveva malattie cardiovascolari che, a parere dello sperimentatore, avrebbero interferito con lo svolgimento dello studio.
  13. Aveva una delle seguenti malattie autoimmuni: malattia di Addison, anemia emolitica autoimmune, epatite autoimmune, pemfigoide bolloso, celiachia, dermatomiosite, sindrome di Goodpasture attiva, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso attivo, sclerosi multipla, miastenia grave, pemfigo volgare, polimiosite primaria cirrosi biliare, vasculite, granulomatosi di Wegener.
  14. Aveva tumori maligni attivi (ad eccezione del carcinoma basocellulare o della condizione in trattamento per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche).
  15. Aveva sintomi gastrointestinali concomitanti o in corso di grado ≥ 2 inclusi nausea, vomito, diarrea, costipazione o gastroenterite. Pazienti con malattia gastrointestinale attiva inclusa malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile o celiachia.
  16. Aveva qualsiasi altra condizione, inclusi valori di laboratorio anomali che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe messo il soggetto a maggior rischio di partecipare allo studio o avrebbe interferito con lo svolgimento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brincidofovir

In base agli emendamenti 1 e 2, i soggetti hanno ricevuto 1 dei 2 regimi posologici di brincidofovir, come segue:

  • 20 mg di BCV una volta alla settimana (QW) nei giorni 0, 7 e 14; o
  • 10 mg di BCV due volte alla settimana (BIW) BIW nei giorni 0, 3, 7, 10 e 14.

Ai sensi dell'emendamento 3, i soggetti hanno ricevuto 40 mg di BCV QW per un totale di 5 dosi nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28.
Droga: Brincidofovir
Altri nomi:
  • BCV
  • CMX001
Comparatore placebo: Placebo

In base agli emendamenti 1 e 2, i soggetti hanno ricevuto placebo due volte alla settimana (BIW) per un totale di 5 dosi nei giorni 0, 3, 7, 10 e 14.

Ai sensi dell'emendamento 3, i soggetti hanno ricevuto placebo una volta alla settimana (QW) per un totale di 5 dosi nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28.
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi nei pazienti post-trapianto con virus BK Viruria
Lasso di tempo: 35 giorni (dal giorno 0 al giorno 35)
L'obiettivo principale di questo studio era determinare la sicurezza e la tollerabilità di brincidofovir (BCV) nei pazienti post-trapianto con viruria da virus BK. Le misure di sicurezza includevano eventi avversi, valori clinici di laboratorio, segni vitali e funzionalità renale e gastrointestinale.
35 giorni (dal giorno 0 al giorno 35)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la risoluzione della viruria BK
Lasso di tempo: 28 giorni
È stata calcolata la percentuale di soggetti che hanno eliminato il virus. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione sono state indicate come inferiori al limite di quantificazione e sono state considerate "azzerate".
28 giorni
Numero di pazienti che hanno ottenuto una diminuzione clinicamente significativa della viruria BK
Lasso di tempo: 28 giorni
Un calo di 2 log nella viruria o viremia o nella clearance del virus è stato considerato significativo. Sono state calcolate le percentuali di soggetti con un calo di 2 log della carica virale.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chimerix

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMX001-104

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi