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CMX001 bei posttransplantierten Patienten mit BK-Virus-Virurie

19. Juli 2021 aktualisiert von: Chimerix

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Mehrfachdosisstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Populationspharmakokinetik von CMX001 bei Patienten nach der Transplantation mit BK-Virus-Virurie

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Mehrfachdosis-Studie mit oralem Brincidofovir (BCV) bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten und Nierentransplantaten mit BK-Virus-Virurie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Mehrfachdosis-Studie mit oralem Brincidofovir (BCV) bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten und Nierentransplantaten mit BK-Virusinfektion.

Die Probanden erhielten verblindete Studienmedikation für insgesamt 5 Dosen in 1 der folgenden Schemata:

  • 10 mg BCV zweimal wöchentlich (BIW) an den Tagen 0, 3, 7, 10, 14 verabreicht.
  • 20 mg BCV einmal wöchentlich (QW) an den Tagen 0, 7 und 14 verabreicht und Placebo an den Tagen 3 oder 10 verabreicht.
  • Placebo verabreichte BIW an den Tagen 0, 3, 7, 10, 14.
  • 40 mg BCV verabreicht QW an den Tagen 0, 7, 14, 21 und 28.
  • Placebo verabreicht QW an den Tagen 0, 7, 14, 21 und 28.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0780
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Center For Abdominal Transplant
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Kidney Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 19024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie mussten die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich. Männer müssen in der Lage und bereit gewesen sein, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen müssen für die Dauer der Studie postmenopausal, chirurgisch steril oder bereit gewesen sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (Screening bis zum Besuch an Tag 48).

  2. Wurden Nieren- oder hämatopoetische Stammzelltransplantationspatienten, die die folgenden Kriterien erfüllten:

    1. Nierentransplantationspatienten, die:

      • mindestens 28 Tage nach der Transplantation waren;
      • sich in einem stabilen Zustand mit Hämoglobin >10 g/100 ml befanden;
      • Hatte keine Anzeichen einer Transplantatabstoßung (d. h. das Serumkreatinin stieg nicht an [±30 %], die Kreatinin-Clearance nahm nicht ab);
      • Vor der Verabreichung mindestens 14 Tage lang ein stabiles immunsuppressives Regime eingenommen hatten.
      • Hatte entweder Urinspiegel von BK-Virus-DNA ≥10^4 Kopien/ml ohne Virämie oder Plasmaspiegel von BK-Virus-DNA

    2. Stammzelltransplantationspatienten, die:

      • Mindestens 3 Tage nach Dokumentation der erfolgreichen Transplantation, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl >500 Zellen/mm3;
      • Hatte Urinspiegel von BKV ≥ 10 ^ 4 Kopien / ml.
  3. Hatte GFR > 30 ml/min.
  4. Konnten Tabletten schlucken.
  5. bereit und in der Lage waren, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
  6. Sie waren bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Studienaktivitäten für die Dauer der Studie teilzunehmen (einschließlich Einnahme oraler Medikamente).

Ausschlusskriterien

Eines der folgenden Kriterien wurde als Ausschlusskriterium aus der Studie angesehen:

  1. Frauen, die gerade stillen oder schwanger sind.
  2. Sie haben illegale Drogen konsumiert oder Alkohol missbraucht.
  3. Hatte Überempfindlichkeit gegen Cidofovir oder Brincidofovir.
  4. innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung Aminoglykoside (intravenös) oder NSAIDs (außer zur kardioprotektiven Behandlung) erhalten hatte; innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Leflunomid, Cidofovir oder ein anderes Medikament zur Behandlung einer BK-Virusinfektion oder -erkrankung erhalten hatte; innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ein Prüfpräparat (einschließlich Maribavir) erhalten hatte.
  5. HIV-positiv waren (Ergebnisse müssen innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung erhalten worden sein); hatten eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), wie durch Plasmaspiegel von HCV-RNA bzw. HBV-DNA nachgewiesen wurde.
  6. Wurden nierentransplantierte Patienten mit Nachweis einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung in den 3 Wochen vor der Einschreibung. Dieses Ausschlusskriterium galt nur für Patienten, bei denen innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme eine Biopsie durchgeführt wurde.

  7. Waren Stammzelltransplantationspatienten, die:

    1. Hatte Zystitis ≥Grad 3 National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0.
    2. Hatte eine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad 3 oder 4.
    3. Hatte eine unbehandelte oder unkontrollierte GVHD Grad 2.
    4. Ganciclovir oder Valganciclovir innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhalten hatten.
  8. Hatte eine Mukositis, die die Einnahme oraler Medikamente verhinderte.
  9. Hatte Hypotonie, Uveitis oder Retinitis oder eine intraokulare Pathologie, die den Patienten für einen dieser Zustände prädisponiert hätte.
  10. Hatten instabilen oder schlecht eingestellten Diabetes, definiert als häufige hypoglykämische und/oder hyperglykämische Ereignisse auf täglicher Basis (Spröd-Diabetes), mit schwankendem täglichen Bedarf an kurzwirksamem Insulin oder regelmäßiger Notwendigkeit einer unvorhersehbaren Insulinergänzung zu oralen hypoglykämischen Mitteln.
  11. Hatte Bilirubin > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts.
  12. Hatte eine Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigt hätte.
  13. Hatte eine der folgenden Autoimmunerkrankungen: Addison-Krankheit, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Hepatitis, bullöses Pemphigoid, Zöliakie, Dermatomyositis, aktives Goodpasture-Syndrom, idiopathische thrombozytopenische Purpura, aktiver Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Pemphigus vulgaris, Polymyositis, primär Gallenzirrhose, Vaskulitis, Wegener-Granulomatose.
  14. Hatte aktive bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms oder des Zustands in Behandlung für Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation).
  15. Hatten gleichzeitige oder anhaltende gastrointestinale Symptome ≥ Grad 2, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung oder Gastroenteritis. Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom oder Zöliakie.
  16. Hatte eine andere Erkrankung, einschließlich abnormaler Laborwerte, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Versuchsperson einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an der Studie ausgesetzt oder die Durchführung der Studie beeinträchtigt hätte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Brincidofovir

Gemäß den Änderungen 1 und 2 erhielten die Probanden 1 von 2 Dosierungsschemata von Brincidofovir wie folgt:

  • 20 mg BCV einmal wöchentlich (QW) an den Tagen 0, 7 und 14; oder
  • 10 mg BCV zweimal wöchentlich (BIW) BIW an den Tagen 0, 3, 7, 10 und 14.

Gemäß Änderung 3 erhielten die Probanden 40 mg BCV QW für insgesamt 5 Dosen an den Tagen 0, 7, 14, 21 und 28.
Arzneimittel: Brincidofovir
Andere Namen:
  • BCV
  • CMX001
Placebo-Komparator: Placebo

Gemäß den Änderungen 1 und 2 erhielten die Probanden Placebo zweimal wöchentlich (BIW) für insgesamt 5 Dosen an den Tagen 0, 3, 7, 10 und 14.

Gemäß Änderung 3 erhielten die Probanden Placebo einmal wöchentlich (QW) für insgesamt 5 Dosen an den Tagen 0, 7, 14, 21 und 28.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse bei Posttransplantationspatienten mit BK-Virus-Virurie
Zeitfenster: 35 Tage (Tag 0 bis Tag 35)
Das primäre Ziel dieser Studie war die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Brincidofovir (BCV) bei posttransplantierten Patienten mit BK-Virus-Virurie. Zu den Sicherheitsmaßnahmen gehörten Nebenwirkungen, klinische Laborwerte, Vitalfunktionen sowie Nieren- und Magen-Darm-Funktion.
35 Tage (Tag 0 bis Tag 35)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die eine Auflösung der BK-Virurie erreichten
Zeitfenster: 28 Tage
Der Prozentsatz der Probanden, die das Virus beseitigten, wurde berechnet. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden als unterhalb der Bestimmungsgrenze angegeben und als "freigegeben" betrachtet.
28 Tage
Anzahl der Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der BK-Virurie erreichten
Zeitfenster: 28 Tage
Ein 2-log-Abfall der Virurie oder Virämie oder der Virus-Clearance wurde als signifikant erachtet. Prozentsätze von Probanden mit einem 2-log-Abfall der Viruslast wurden berechnet.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chimerix

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMX001-104

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