CMX001 en pacientes postrasplante con viruria por virus BK
19 de julio de 2021 actualizado por: Chimerix
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética poblacional de CMX001 en sujetos postrasplante con viruria del virus BK
Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de múltiples dosis y controlado con placebo de brincidofovir oral (BCV) en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas y trasplante renal con viruria del virus BK.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de múltiples dosis y controlado con placebo de brincidofovir oral (BCV) en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas y trasplante renal con infección por el virus BK.
Los sujetos recibieron la medicación del estudio a ciegas por un total de 5 dosis en 1 de los siguientes regímenes:
- 10 mg de BCV administrados dos veces por semana (BIW) en los días 0, 3, 7, 10, 14.
- 20 mg de BCV administrados una vez por semana (QW) los días 0, 7 y 14 y placebo administrado los días 3 o 10.
- Placebo administrado BIW los días 0, 3, 7, 10, 14.
- 40 mg de BCV administrados QW en los días 0, 7, 14, 21 y 28.
- Placebo administrado QW los días 0, 7, 14, 21 y 28.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0780
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Center For Abdominal Transplant
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Kidney Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 19024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para su inclusión en el ensayo, los sujetos debían cumplir con todos los siguientes criterios:
- De 18 a 75 años, ambos inclusive. Los hombres deben haber podido y estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final. Las mujeres deben haber sido posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio (detección hasta la visita del día 48).
Fueron pacientes trasplantados de células madre renales o hematopoyéticas que cumplieron con los siguientes criterios:
Pacientes trasplantados renales que:
- Fueron al menos 28 días posteriores al trasplante;
- Estaban en condición estable con hemoglobina >10 g/100 mL;
- No tenía evidencia de rechazo del injerto (es decir, la creatinina sérica no aumentaba [±30%], la depuración de creatinina no disminuía);
- Estaban en un régimen inmunosupresor estable durante al menos 14 días antes de la dosificación.
- Tenían niveles urinarios de ADN del virus BK ≥10^4 copias/mL sin viremia o niveles plasmáticos de ADN del virus BK
Pacientes con trasplante de células madre que:
- Fueron un mínimo de 3 días posteriores a la documentación del injerto exitoso como lo evidenció un recuento absoluto de neutrófilos >500 células/mm3;
- Tenía niveles de orina de BKV ≥10^4 copias/mL.
- Tenía TFG > 30 ml/min.
- Fueron capaces de tragar tabletas.
- Estaban dispuestos y eran capaces de entender y dar su consentimiento informado por escrito.
- Estaban dispuestos y podían participar en todas las actividades requeridas del estudio durante la duración del estudio (incluida la ingestión de medicamentos orales).
Criterio de exclusión
Cualquiera de los siguientes se consideró como criterio de exclusión del ensayo:
- Mujeres que actualmente estaban amamantando o embarazadas.
- Estaban usando drogas ilícitas o abusando del alcohol.
- Tenía hipersensibilidad al cidofovir o al brincidofovir.
- Haber recibido aminoglucósidos (por vía intravenosa) o AINE (excepto los administrados para el tratamiento cardioprotector) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; había recibido leflunomida, cidofovir o cualquier otro medicamento para el tratamiento de la infección o enfermedad por el virus BK dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; había recibido cualquier fármaco en investigación (incluido maribavir) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Eran VIH positivos (los resultados deben haberse obtenido dentro de 1 año antes de la dosificación); tenían infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), como lo demuestran los niveles plasmáticos de ARN del VHC o ADN del VHB, respectivamente.
- Fueron pacientes de trasplante renal con evidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia en las 3 semanas previas a la inscripción. Este criterio de exclusión se aplicó solo a aquellos pacientes a quienes se les realizó una biopsia dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
Fueron pacientes de trasplante de células madre que:
- Tuvo cistitis ≥ Grado 3 Instituto Nacional del Cáncer, Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 3.0.
- Tenían enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado 3 o 4.
- Tenía EICH de grado 2 no tratada o no controlada.
- Haber recibido ganciclovir o valganciclovir dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Tuvo mucositis que impidió la ingestión de medicación oral.
- Tuvo hipotonía, uveítis o retinitis o cualquier patología intraocular que hubiera predispuesto al paciente a cualquiera de estas condiciones.
- Tenía diabetes inestable o mal controlada, definida como tener eventos hipoglucémicos y/o hiperglucémicos frecuentes a diario (diabetes frágil), con requerimientos diarios fluctuantes de insulina de acción corta, o que requería suplementos de insulina impredecibles para agentes hipoglucemiantes orales de forma regular.
- Tenía bilirrubina >2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Tenía enfermedad cardiovascular que, en opinión del investigador, habría interferido con la realización del estudio.
- Tenía alguna de las siguientes enfermedades autoinmunes: enfermedad de Addison, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, penfigoide ampolloso, enfermedad celíaca, dermatomiositis, síndrome de Goodpasture activo, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso activo, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo vulgar, polimiositis primaria cirrosis biliar, vasculitis, granulomatosis de Wegener.
- Tenía tumores malignos activos (con la excepción del carcinoma de células basales o la afección en tratamiento para pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas).
- Tuvo síntomas gastrointestinales ≥Grado 2 concurrentes o continuos, incluidos náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento o gastroenteritis. Pacientes con enfermedad gastrointestinal activa, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome del intestino irritable o la celiaquía.
- Tenía cualquier otra condición, incluidos valores de laboratorio anormales que, a juicio del investigador, pusieran al sujeto en mayor riesgo de participar en el ensayo o interfirieran con la realización del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brincidofovir
Bajo las Enmiendas 1 y 2, los sujetos recibieron 1 de 2 regímenes de dosis de brincidofovir, de la siguiente manera:
Bajo la Enmienda 3, los sujetos recibieron 40 mg de BCV QW para un total de 5 dosis en los días 0, 7, 14, 21 y 28. |
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Bajo las enmiendas 1 y 2, los sujetos recibieron placebo dos veces por semana (BIW) por un total de 5 dosis en los días 0, 3, 7, 10 y 14. Bajo la Enmienda 3, los sujetos recibieron placebo una vez por semana (QW) por un total de 5 dosis en los Días 0, 7, 14, 21 y 28. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos en pacientes postrasplante con viruria por virus BK
Periodo de tiempo: 35 días (Día 0 a Día 35)
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El objetivo principal de este estudio fue determinar la seguridad y la tolerabilidad de brincidofovir (BCV) en pacientes postrasplante con viruria por el virus BK.
Las medidas de seguridad incluyeron eventos adversos, valores de laboratorio clínico, signos vitales y función renal y gastrointestinal.
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35 días (Día 0 a Día 35)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que lograron la resolución de viruria BK
Periodo de tiempo: 28 días
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Se calculó el porcentaje de sujetos que eliminaron el virus.
Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación se indicaron como por debajo del límite de cuantificación y se consideraron "aclaradas".
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28 días
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Número de pacientes que lograron una disminución clínicamente significativa de la viruria BK
Periodo de tiempo: 28 días
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Se consideró significativa una caída de 2 log en la viruria o la viremia o la eliminación del virus.
Se calcularon los porcentajes de sujetos con una caída de 2 log en la carga viral.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMX001-104
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