Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CMX001 hos pasienter etter transplantasjon med BK-virusviruri

19. juli 2021 oppdatert av: Chimerix

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, flerdosestudie av sikkerhet, tolerabilitet og populasjonsfarmakokinetikk til CMX001 hos post-transplanterte personer med BK-virusviruri

Dette var en randomisert, dobbeltblind, flerdose placebokontrollert studie av oral brincidofovir (BCV) hos hematopoetiske stamcelletransplanterte og nyretransplanterte med BK-virusviruri.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, flerdose placebokontrollert studie av oral brincidofovir (BCV) hos hematopoetiske stamcelletransplanterte og nyretransplanterte med BK-virusinfeksjon.

Forsøkspersonene fikk blindet studiemedisin for totalt 5 doser i 1 av følgende regimer:

  • 10 mg BCV administrert to ganger ukentlig (BIW) på dag 0, 3, 7, 10, 14.
  • 20 mg BCV administrert én gang i uken (QW) på dag 0, 7 og 14 og placebo administrert på dag 3 eller 10.
  • Placebo administrerte BIW på dag 0, 3, 7, 10, 14.
  • 40 mg BCV administrert QW på dag 0, 7, 14, 21 og 28.
  • Placebo administrerte QW på dag 0, 7, 14, 21 og 28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0780
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Center For Abdominal Transplant
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Kidney Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 19024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i forsøket ble forsøkspersonene pålagt å oppfylle alle følgende kriterier:

  1. I alderen 18 til 75 år, inkludert. Menn må ha vært i stand til og villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose. Kvinner må ha vært postmenopausale, kirurgisk sterile eller villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien (screening gjennom besøket dag 48).

  2. Var nyre- eller hematopoetiske stamcelletransplanterte pasienter som oppfylte følgende kriterier:

    1. Nyretransplanterte pasienter som:

      • Var minst 28 dager etter transplantasjon;
      • Var i stabil tilstand med hemoglobin >10 g/100 ml;
      • Hadde ingen tegn på transplantatavstøtning (dvs. serumkreatinin økte ikke [±30 %), kreatininclearance var ikke synkende);
      • Var på et stabilt immunsuppressivt regime i minst 14 dager før dosering.
      • Hadde enten urinnivåer av BK-virus-DNA ≥10^4 kopier/ml uten viremi eller plasmanivåer av BK-virus-DNA

    2. Stamcelletransplanterte pasienter som:

      • Var minimum 3 dager etter dokumentasjon av vellykket engraftment som bevist av et absolutt nøytrofiltall >500 celler/mm3;
      • Hadde urinnivåer på BKV ≥10^4 kopier/ml.
  3. Hadde GFR >30 ml/min.
  4. Var i stand til å svelge tabletter.
  5. Var villige og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
  6. Var villige og i stand til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter under studiens varighet (inkludert inntak av oral medisin).

Eksklusjonskriterier

Enhver av følgende ble sett på som et kriterium for utelukkelse fra rettssaken:

  1. Kvinner som for øyeblikket var ammende eller gravide.
  2. Brukte ulovlige rusmidler eller misbrukte alkohol.
  3. Hadde overfølsomhet overfor cidofovir eller brincidofovir.
  4. Hadde mottatt aminoglykosider (intravenøst) eller NSAIDS (bortsett fra gitt for kardiobeskyttende behandling) innen 7 dager før påmelding; hadde mottatt leflunomid, cidofovir eller annen medisin for behandling av BK-virusinfeksjon eller sykdom innen 14 dager før innmelding; hadde mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert maribavir) innen 30 dager før registrering.
  5. Var HIV-positive (resultatene må være oppnådd innen 1 år før dosering); hadde aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon som vist ved plasmanivåer av henholdsvis HCV RNA eller HBV DNA.
  6. Var nyretransplanterte pasienter med bevis for biopsi påvist akutt avstøtning i løpet av de 3 ukene før registrering. Dette eksklusjonskriteriet gjaldt bare de pasientene som det ble utført en biopsi for innen 3 uker før registrering.

  7. Var stamcelletransplanterte pasienter som:

    1. Hadde blærebetennelse ≥Grade 3 National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0.
    2. Hadde grad 3 eller 4 graft versus host sykdom (GVHD).
    3. Hadde ubehandlet eller ukontrollert grad 2 GVHD.
    4. Hadde mottatt ganciclovir eller valganciclovir innen 14 dager før påmelding.
  8. Hadde slimhinnebetennelse som hindret inntak av orale medisiner.
  9. Hadde hypotoni, uveitt eller retinitt eller en hvilken som helst intraokulær patologi som ville ha predisponert pasienten for en av disse tilstandene.
  10. Hadde ustabil eller dårlig kontrollert diabetes, definert som å ha hyppige hypoglykemiske og/eller hyperglykemiske hendelser på daglig basis (skjør diabetes), med varierende korttidsvirkende insulinbehov daglig, eller som krever uforutsigbar insulintilskudd til orale hypoglykemiske midler på regelmessig basis.
  11. Hadde bilirubin >2,5 x øvre normalgrense.
  12. Hadde hjerte- og karsykdommer som etter utrederens mening ville ha forstyrret gjennomføringen av studien.
  13. Hadde noen av følgende autoimmune sykdommer: Addisons sykdom, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun hepatitt, bulløs pemfigoid, cøliaki, dermatomyositt, aktivt Goodpastures syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, aktiv lupus erythematosus, myasthengutose, primær sklerose, psykiatrisk sklerose, biliær cirrhose, vaskulitt, Wegeners granulomatose.
  14. Hadde aktive maligniteter (med unntak av basalcellekarsinom eller tilstanden under behandling for hematopoetiske stamcelletransplanterte pasienter).
  15. Hadde samtidige eller pågående ≥Grad 2 gastrointestinale symptomer inkludert kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse eller gastroenteritt. Pasienter med aktiv gastrointestinal sykdom inkludert inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom eller cøliaki.
  16. Hadde noen annen tilstand, inkludert unormale laboratorieverdier, som etter etterforskerens vurdering ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko for å delta i rettssaken, eller forstyrre gjennomføringen av rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brincidofovir

Under endringene 1 og 2 fikk forsøkspersoner 1 av 2 doseregimer av brincidofovir, som følger:

  • 20 mg BCV én gang ukentlig (QW) på dag 0, 7 og 14; eller
  • 10 mg BCV to ganger ukentlig (BIW) BIW på dag 0, 3, 7, 10 og 14.

I henhold til endring 3 fikk forsøkspersoner 40 mg BCV QW for totalt 5 doser på dag 0, 7, 14, 21 og 28.
Legemiddel: Brincidofovir
Andre navn:
  • BCV
  • CMX001
Placebo komparator: Placebo

Under endringene 1 og 2 fikk forsøkspersoner placebo to ganger ukentlig (BIW) for totalt 5 doser på dag 0, 3, 7, 10 og 14.

I henhold til endring 3 fikk forsøkspersoner placebo én gang i uken (QW) i totalt 5 doser på dag 0, 7, 14, 21 og 28.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser hos post-transplanterte pasienter med BK-virusviruri
Tidsramme: 35 dager (dag 0 til dag 35)
Hovedmålet med denne studien var å bestemme sikkerheten og toleransen til brincidofovir (BCV) hos post-transplanterte pasienter med BK-virusviruri. Sikkerhetstiltak inkluderte bivirkninger, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn og nyre- og gastrointestinal funksjon.
35 dager (dag 0 til dag 35)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnådde BK Viruria-oppløsning
Tidsramme: 28 dager
Prosentandelen av forsøkspersoner som fjernet viruset ble beregnet. Konsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen ble angitt som under kvantifiseringsgrensen og ble ansett som "ryddet".
28 dager
Antall pasienter som oppnådde en klinisk signifikant reduksjon i BK Viruria
Tidsramme: 28 dager
Et 2-log fall i viruri eller viremi eller clearance av virus ble ansett som signifikant. Prosentandeler av forsøkspersoner med et 2-log fall i virusmengden ble beregnet.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chimerix

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMX001-104

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere