CMX001 hos post-transplantationspatienter med BK-virusviruri
19. juli 2021 opdateret af: Chimerix
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple dosis undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og populationsfarmakokinetik af CMX001 hos post-transplanterede forsøgspersoner med BK-virusviruri
Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, multiple-dosis placebokontrolleret studie af oral brincidofovir (BCV) i hæmatopoietiske stamcelletransplanterede og nyretransplanterede modtagere med BK-virusviruri.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, multiple-dosis placebokontrolleret studie af oral brincidofovir (BCV) i hæmatopoietiske stamcelletransplanterede og nyretransplanterede modtagere med BK-virusinfektion.
Forsøgspersonerne fik blindet undersøgelsesmedicin til i alt 5 doser i 1 af følgende regimer:
- 10 mg BCV administreret to gange om ugen (BIW) på dag 0, 3, 7, 10, 14.
- 20 mg BCV administreret én gang om ugen (QW) på dag 0, 7 og 14 og placebo administreret på dag 3 eller 10.
- Placebo administreret BIW på dag 0, 3, 7, 10, 14.
- 40 mg BCV administreret QW på dag 0, 7, 14, 21 og 28.
- Placebo administrerede QW på dag 0, 7, 14, 21 og 28.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0780
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane Center For Abdominal Transplant
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- UNC Kidney Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 19024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at blive inkluderet i forsøget skulle forsøgspersonerne opfylde alle følgende kriterier:
- I alderen 18 til 75 år inklusive. Mænd skal have været i stand til og villige til at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis. Kvinderne skal have været postmenopausale, kirurgisk sterile eller villige til at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed (screening gennem dag 48-besøget).
Var nyre- eller hæmatopoietiske stamcelletransplanterede patienter, der opfyldte følgende kriterier:
Nyretransplanterede patienter, som:
- Var mindst 28 dage efter transplantation;
- Var i stabil tilstand med hæmoglobin >10 g/100 ml;
- Havde ingen tegn på transplantatafstødning (dvs. serumkreatinin steg ikke [±30 %), kreatininclearance var ikke faldende);
- Var på et stabilt immunsuppressivt regime i mindst 14 dage før dosering.
- Havde enten urinniveauer af BK-virus-DNA ≥10^4 kopier/ml uden viræmi eller plasmaniveauer af BK-virus-DNA
Stamcelletransplanterede patienter, som:
- Var minimum 3 dage efter dokumentation for vellykket engraftment som bevist ved et absolut neutrofiltal >500 celler/mm3;
- Havde urinniveauer på BKV ≥10^4 kopier/ml.
- Havde GFR >30 ml/min.
- Var i stand til at sluge tabletter.
- Var villige og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
- Var villige og i stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesaktiviteter i hele undersøgelsens varighed (inklusive indtagelse af oral medicin).
Eksklusionskriterier
Et af følgende blev betragtet som et kriterium for udelukkelse fra retssagen:
- Kvinder, der i øjeblikket ammede eller var gravide.
- Brugte ulovlige stoffer eller misbrugte alkohol.
- Havde overfølsomhed over for cidofovir eller brincidofovir.
- Havde modtaget aminoglykosider (intravenøst) eller NSAIDS (undtagen givet til kardiobeskyttende behandling) inden for 7 dage før indskrivning; havde modtaget leflunomid, cidofovir eller enhver anden medicin til behandling af BK-virusinfektion eller sygdom inden for 14 dage før indskrivning; havde modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive maribavir) inden for 30 dage før indskrivning.
- Var HIV-positive (resultater skal være opnået inden for 1 år før dosering); havde aktiv hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) infektion som vist ved plasmaniveauer af henholdsvis HCV RNA eller HBV DNA.
- Var nyretransplanterede patienter med tegn på biopsi påvist akut afstødning i de 3 uger før indskrivning. Dette eksklusionskriterium gjaldt kun for de patienter, for hvem en biopsi blev udført inden for de 3 uger forud for indskrivningen.
Var stamcelletransplanterede patienter, der:
- Havde blærebetændelse ≥Grade 3 National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0.
- Havde grad 3 eller 4 graft versus host sygdom (GVHD).
- Havde ubehandlet eller ukontrolleret Grad 2 GVHD.
- Havde modtaget ganciclovir eller valganciclovir inden for 14 dage før indskrivning.
- Havde slimhindebetændelse, der forhindrede indtagelse af oral medicin.
- Havde hypotoni, uveitis eller retinitis eller en hvilken som helst intraokulær patologi, der ville have disponeret patienten for en af disse tilstande.
- Havde ustabil eller dårligt kontrolleret diabetes, defineret som at have hyppige hypoglykæmiske og/eller hyperglykæmiske hændelser på daglig basis (skør diabetes), med varierende korttidsvirkende insulinbehov dagligt eller kræve uforudsigelig insulintilskud til orale hypoglykæmiske midler på regelmæssig basis.
- Havde bilirubin >2,5 x den øvre normalgrænse.
- Havde hjerte-kar-sygdom, som efter investigators mening ville have forstyrret gennemførelsen af undersøgelsen.
- Havde en af følgende autoimmune sygdomme: Addisons sygdom, autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun hepatitis, bulløs pemfigoid, cøliaki, dermatomyositis, aktiv Goodpastures syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, aktiv lupus erythematosus, myasthengutose, primær sclermyose, psykiatrisk sklerose, galdecirrhose, vaskulitis, Wegeners granulomatose.
- Havde aktive maligniteter (med undtagelse af basalcellekarcinom eller tilstanden under behandling for hæmatopoietiske stamcelletransplanterede patienter).
- Havde samtidige eller vedvarende ≥Grade 2 gastrointestinale symptomer, herunder kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse eller gastroenteritis. Patienter med aktiv gastrointestinal sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm eller cøliaki.
- Havde nogen anden tilstand, herunder unormale laboratorieværdier, der efter investigatorens vurdering ville have sat forsøgspersonen i øget risiko for at deltage i forsøget eller forstyrret afviklingen af forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Brincidofovir
Under ændringsforslag 1 og 2 modtog forsøgspersoner 1 ud af 2 dosisregimer af brincidofovir som følger:
I henhold til ændringsforslag 3 modtog forsøgspersoner 40 mg BCV QW for i alt 5 doser på dag 0, 7, 14, 21 og 28. |
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
I henhold til ændringsforslag 1 og 2 modtog forsøgspersoner placebo to gange om ugen (BIW) i i alt 5 doser på dag 0, 3, 7, 10 og 14. I henhold til ændringsforslag 3 modtog forsøgspersoner placebo én gang om ugen (QW) i i alt 5 doser på dag 0, 7, 14, 21 og 28. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser hos posttransplanterede patienter med BK-virusviruri
Tidsramme: 35 dage (dag 0 til dag 35)
|
Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af brincidofovir (BCV) hos post-transplanterede patienter med BK-virusviruri.
Sikkerhedsforanstaltninger omfattede bivirkninger, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og nyre- og mave-tarmfunktion.
|
35 dage (dag 0 til dag 35)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter, der opnåede BK Viruria-opløsning
Tidsramme: 28 dage
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der fjernede virussen, blev beregnet.
Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse blev angivet som under kvantificeringsgrænsen og blev betragtet som "cleared".
|
28 dage
|
|
Antal patienter, der opnåede et klinisk signifikant fald i BK Viruria
Tidsramme: 28 dage
|
Et 2-log fald i viruri eller viræmi eller clearance af virus blev betragtet som signifikant.
Procentdelen af forsøgspersoner med et 2-log fald i viral load blev beregnet.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2008
Først opslået (Skøn)
19. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMX001-104
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .