Studie rozmezí dávek, farmakokinetika (PK), glukodynamická (GD), bezpečnost a snášenlivost subkutánně (SC) podávaných Humulin R a Humalog s nebo bez rHuPH20

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně. (Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením (PE), včetně krevního tlaku (BP) a srdeční frekvence (HR), 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními testy specifikovanými v těchto kritéria způsobilosti).
• BMI mezi 18-28 kg/m2 včetně.
• Celková tělesná hmotnost >70 kg (154 lb) pro muže a 46 kg (101 lb) pro ženy.
• Subjekt ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy včetně adekvátního žilního vstupu.
• Vitální funkce (TK, HR, teplota, dechová frekvence) v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo rozsah, vyhodnoceny hlavním zkoušejícím (PI) jako klinicky nevýznamné (NCS) a vzájemně odsouhlasené jak PI, tak lékařským monitorem sponzora, že subjekt nemusí být vyloučen ze studie pro tuto abnormální hodnotu.
• Do 14 dnů před první injekcí: metabolický panel (např. sodík, draslík, chlorid, bikarbonát, BUN (dusík močoviny v krvi), kreatinin, glukóza, vápník, AST (aspartáttransamináza [SGOT]), ALT (alanintransamináza [SGPT] ), alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, albumin, cholesterol, lipidy, amyláza a celkové bílkoviny) a kompletní krevní obraz (CBC) v rámci laboratorního normálního referenčního rozmezí nebo, pokud je mimo rozmezí, hodnoceno PI jako NCS a vzájemně odsouhlaseno oběma PI a lékař sponzora, že subjekt nemusí být vyloučen ze studie pro tuto laboratorní hodnotu.
• Hladina glukózy v plazmě nalačno v rozmezí 60 až 100 mg/dl včetně, během 30 minut od prvního euglykemického clampu.
• Negativní sérový těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku) do 14 dnů po injekci studovaného léku.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou v současnosti praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinenci, a souhlasit s tím, že v tom budou pokračovat po dobu trvání studie.
• Rozhodovací schopnost a ochota a schopnost dodržet požadavky na úplné ukončení studia.
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, onkologického nebo neurologického (včetně anamnézy záchvatů) onemocnění; hypoglykemické epizody; interkurentní onemocnění (jako je chřipka); nebo alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování). Klinický význam bude stanoven pomocí PI.
• Známý diabetes mellitus nebo gestační diabetes v anamnéze.
• Známá alergie na hyaluronidázu nebo jakoukoli jinou složku studovaného léku.
• Pozitivní test na protilátky proti HIV 1 a HIV 2 (virus lidské imunodeficience), test na protilátky proti hepatitidě B (anti-HBsAg) nebo hepatitidě C (anti-HCV).
• Jakákoli anamnéza nebo důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog.
• Anamnéza nebo důkaz o užívání jakéhokoli výrobku obsahujícího tabák nebo nikotin během 6 měsíců od screeningu, screeningu kvantitativní koncentrace nikotinu v moči > 50 ng/ml nebo screeningu koncentrace kotininu v séru > 20 ng/ml.
• Použití léků, které mohou interferovat s interpretací výsledků studie nebo o kterých je známo, že způsobují klinicky relevantní interferenci s působením inzulínu nebo s využitím glukózy.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky.
• Nedodržení omezení konzumace alkoholu a zdržení se cvičení do 48 hodin před každou injekcí.
• Účast na studii jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení 30 dní před zařazením do této studie.
• Subjekt není podle názoru zkoušejícího vhodný pro studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.