Estudio de rango de dosis, farmacocinético (PK), glucodinámico (GD), de seguridad y tolerabilidad de Humulin R y Humalog administrados por vía subcutánea (SC) con o sin rHuPH20

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos entre 18 y 55 años, ambos inclusive. (Se define saludable como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia médica detallada, un examen físico completo (PE), que incluya presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico especificadas en estos criterio de elegibilidad).
• IMC entre 18-28 kg/m2, inclusive.
• Peso corporal total >70 kg (154 lb) para hombres y 46 kg (101 lb) para mujeres.
• Sujeto dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluido el acceso venoso adecuado.
• Signos vitales (PA, FC, temperatura, frecuencia respiratoria) dentro del rango normal o, si están fuera del rango, evaluados por el Investigador Principal (PI) como no significativos clínicamente (NCS) y acordados mutuamente por el PI y el monitor médico del Patrocinador que el el sujeto no necesita ser excluido del estudio por este valor anormal.
• Dentro de los 14 días anteriores a la primera inyección: panel metabólico (p. ej., sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, BUN (nitrógeno ureico en sangre), creatinina, glucosa, calcio, AST (aspartato transaminasa [SGOT]), ALT (alanina transaminasa [SGPT] ), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, albúmina, colesterol, lípidos, amilasa y proteína total) y conteo sanguíneo completo (CBC) dentro del rango de referencia normal del laboratorio o, si está fuera del rango, evaluado por el PI como NCS y acordado mutuamente por ambos El IP y el médico del patrocinador monitorean que el sujeto no necesita ser excluido del estudio por este valor de laboratorio.
• Nivel de glucosa plasmática en ayunas dentro del rango de 60 a 100 mg/dl, inclusive, dentro de los 30 minutos posteriores al primer pinzamiento euglucémico.
• Una prueba de embarazo en suero negativa (si es una mujer en edad fértil) dentro de los 14 días posteriores a la inyección del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en practicar un control de la natalidad eficaz o abstinencia en la actualidad y estar de acuerdo en continuar haciéndolo durante el tiempo que dure el estudio.
• Capacidad de decisión y voluntad y capacidad de cumplir con los requisitos para la realización completa del estudio.
• Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, oncológicas o neurológicas clínicamente significativas (para incluir antecedentes de convulsiones); episodios de hipoglucemia; enfermedad intercurrente (como la influenza); o enfermedad alérgica (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación). Importancia clínica a ser determinada por el PI.
• Antecedentes conocidos de diabetes mellitus o diabetes gestacional.
• Alergia conocida a la hialuronidasa o a cualquier otro ingrediente del fármaco del estudio.
• Prueba de anticuerpos VIH 1 y VIH 2 (virus de inmunodeficiencia humana) positiva, prueba de anticuerpos de hepatitis B (anti-HBsAg) o hepatitis C (anti-HCV).
• Cualquier historial o evidencia de abuso de alcohol o drogas.
• Historial o evidencia de uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina dentro de los 6 meses posteriores a la selección, detección de una concentración cuantitativa de nicotina en orina > 50 ng/mL o detección de una concentración sérica de cotinina > 20 ng/mL.
• Uso de medicamentos que pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o que se sabe que causan una interferencia clínicamente relevante con la acción de la insulina o la utilización de la glucosa.
• Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la dosificación.
• No limitar el consumo de alcohol y abstenerse de hacer ejercicio dentro de las 48 horas antes de cada inyección.
• Participación en un estudio de cualquier fármaco o dispositivo en investigación 30 días antes de la inscripción en este estudio.
• El sujeto no es apto para el estudio en opinión del investigador.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.