Étude de détermination de dose, de pharmacocinétique (PK), de glucodynamique (GD), d'innocuité et de tolérabilité d'Humulin R et d'Humalog administrés par voie sous-cutanée (SC) avec ou sans rHuPH20

Critère d'intégration:

• Sujets sains âgés de 18 à 55 ans inclus. (Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet (PE), y compris la pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque (FC), un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire cliniques spécifiés dans ces critère d'éligibilité).
• IMC entre 18 et 28 kg/m2, inclus.
• Poids corporel total> 70 kg (154 lb) pour les hommes et 46 kg (101 lb) pour les femmes.
• - Sujet désireux et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, y compris un accès veineux adéquat.
• Signes vitaux (BP, FC, température, fréquence respiratoire) dans la plage normale ou, s'ils sont hors plage, évalués par l'investigateur principal (PI) comme non significatifs sur le plan clinique (NCS) et convenus d'un commun accord par le PI et le moniteur médical du promoteur que le le sujet n'a pas besoin d'être exclu de l'étude pour cette valeur anormale.
• Dans les 14 jours précédant la première injection : bilan métabolique (par exemple, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, BUN (azote uréique du sang), créatinine, glucose, calcium, AST (aspartate transaminase [SGOT]), ALT (alanine transaminase [SGPT] ), la phosphatase alcaline, la bilirubine totale, l'albumine, le cholestérol, les lipides, l'amylase et les protéines totales) et la numération globulaire complète (CBC) dans la plage de référence normale du laboratoire ou, si elle est hors de la plage, évaluée par le PI comme NCS et mutuellement convenue par les deux IP et le moniteur médical du promoteur que le sujet n'a pas besoin d'être exclu de l'étude pour cette valeur de laboratoire.
• Glycémie à jeun comprise entre 60 et 100 mg/dL, inclus, dans les 30 minutes suivant le premier clamp euglycémique.
• Un test de grossesse sérique négatif (si femme en âge de procréer) dans les 14 jours suivant l'injection du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer actuellement une contraception efficace ou l'abstinence et accepter de continuer à le faire pendant toute la durée de leur étude.
• Capacité de prise de décision et volonté et aptitude à se conformer aux exigences pour la réalisation complète de l'étude.
• Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, oncologique ou neurologique (y compris les antécédents de convulsions) cliniquement significative ; épisodes hypoglycémiques ; maladie intercurrente (comme la grippe); ou une maladie allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration). Signification clinique à déterminer par le PI.
• Antécédents connus de diabète sucré ou de diabète gestationnel.
• Allergie connue à l'hyaluronidase ou à tout autre ingrédient du médicament à l'étude.
• Test d'anticorps VIH 1 et VIH 2 (virus de l'immunodéficience humaine) positif, test d'anticorps de l'hépatite B (anti-HBsAg) ou de l'hépatite C (anti-HCV).
• Tout antécédent ou preuve d'abus d'alcool ou de drogue.
• Antécédents ou preuve d'utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage, le dépistage de la concentration quantitative de nicotine dans l'urine > 50 ng/mL ou le dépistage de la concentration sérique de cotinine > 20 ng/mL.
• Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou dont on sait qu'ils provoquent une interférence cliniquement pertinente avec l'action de l'insuline ou l'utilisation du glucose.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration.
• Ne pas limiter la consommation d'alcool et s'abstenir de faire de l'exercice dans les 48 heures précédant chaque injection.
• Participation à une étude de tout médicament ou dispositif expérimental 30 jours avant l'inscription à cette étude.
• Le sujet est inapte à l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.