Studio di dosaggio, farmacocinetica (PK), glucodinamica (GD), sicurezza e tollerabilità di Humulin R e Humalog somministrati per via sottocutanea (SC) con o senza rHuPH20

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. (Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo (PE), compresa la pressione sanguigna (BP) e la frequenza cardiaca (FC), l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e gli esami clinici di laboratorio specificati in questi criteri di ammissibilità).
• BMI tra 18-28 kg/m2, inclusi.
• Peso corporeo totale >70 kg (154 lb) per gli uomini e 46 kg (101 lb) per le donne.
• - Soggetto disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio, incluso un adeguato accesso venoso.
• Segni vitali (BP, FC, temperatura, frequenza respiratoria) entro il range normale o, se fuori range, valutati dal Principal Investigator (PI) come non clinicamente significativi (NCS) e reciprocamente concordati sia dal PI che dal monitor medico dello Sponsor che il soggetto non deve essere escluso dallo studio per questo valore anomalo.
• Entro 14 giorni prima della prima iniezione: pannello metabolico (ad es. sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, BUN (azoto ureico nel sangue), creatinina, glucosio, calcio, AST (aspartato transaminasi [SGOT]), ALT (alanina transaminasi [SGPT] ), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, albumina, colesterolo, lipidi, amilasi e proteine ​​totali) ed emocromo completo (CBC) entro l'intervallo di riferimento normale del laboratorio o, se fuori intervallo, valutato dal PI come NCS e concordato da entrambi PI e il monitor medico dello Sponsor che il soggetto non deve essere escluso dallo studio per questo valore di laboratorio.
• Livello di glucosio plasmatico a digiuno compreso tra 60 e 100 mg/dL inclusi, entro 30 minuti dal primo clamp euglicemico.
• Un test di gravidanza su siero negativo (se donna in età fertile) entro 14 giorni dall'iniezione del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza attualmente e accettare di continuare a farlo per la durata del loro periodo di studio.
• Capacità decisionale e disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti per il completamento completo dello studio.
• Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, oncologica o neurologica (inclusa la storia di convulsioni) clinicamente significativa; episodi ipoglicemici; malattie intercorrenti (come l'influenza); o malattia allergica (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione). Significato clinico da determinare dal PI.
• Storia nota di diabete mellito o diabete gestazionale.
• Allergia nota alla ialuronidasi o a qualsiasi altro ingrediente nel farmaco in studio.
• Test anticorpale HIV 1 e HIV 2 (virus dell'immunodeficienza umana) positivo, test anticorpale dell'epatite B (anti-HBsAg) o dell'epatite C (anti-HCV).
• Qualsiasi storia o prova di abuso di alcol o droghe.
• Anamnesi o prova dell'uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening, screening quantitativo della concentrazione di nicotina nelle urine >50 ng/ml o screening della concentrazione sierica di cotinina >20 ng/ml.
• Uso di farmaci che possono interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione o che sono noti per causare interferenze clinicamente rilevanti con l'azione dell'insulina o l'utilizzo del glucosio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Mancata limitazione del consumo di alcol e astensione dall'esercizio entro 48 ore prima di ogni iniezione.
• Partecipazione a uno studio su qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
• Il soggetto non è idoneo per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o che allattano.