Annosalue-, farmakokineettinen (PK), glukodynaaminen (GD), turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ihonalaisesti (SC) annetun Humulin R:n ja Humalogin kanssa rHuPH20:n kanssa tai ilman
tiistai 14. elokuuta 2018 päivittänyt: Halozyme Therapeutics
Vaiheen I, satunnaistettu, annosvälitteinen, farmakokineettinen, glukodynaaminen, turvallisuus ja siedettävyystutkimus ihon alle annetusta Humulin R:stä ja Humalogista joko rekombinantin ihmisen hyaluronidaasin (rHuPH20) kanssa tai ilman sitä terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on yksi keskus, vaihe I, avoin, yksisokko (koehenkilöt sokeutuvat kunkin injektion sisällölle), 4-vaiheinen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään PK, GD, turvallisuus, siedettävyys ja optimaalinen rHuPH20:n suhde, joka annetaan kiinteästi Humulin R- tai Humalog-annokset terveillä koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheet kirjataan johonkin neljästä peräkkäisestä opiskeluvaiheesta. Kussakin vaiheessa käytetään euglykeemistä puristusmenetelmää plasman glukoositasojen säätelyyn. Verinäytteet otetaan 8 tunnin aikana insuliinin (joko Humulin R tai Humalog) annon jälkeen insuliini- ja glukoositasojen analysoimiseksi täysin validoituja menetelmiä käyttäen. Glukoosi-infuusionopeudet (GIR) tallennetaan koko tutkimusjakson ajan. Tutkimus on kertasokkoutettu, ja tutkimushenkilöt sokkoutuvat kunkin injektion sisällön suhteen.
Määritä rHuPH20:n:insuliinin farmakokinetiikka (PK) ja optimaalinen suhde, kun erilaisia rHuPH20-annossuhteita annetaan ihonalaisesti (SC) Humulin R:n kiinteillä annoksilla, määrittämällä Tmax, Cmax, AUC ja suhteellinen hyötyosuus kerättyjen seerumin insuliinipitoisuuksien perusteella. määrättyinä ajankohtina (vaihe 1).
Määritä, vaikuttavatko Humulin R:n erilaiset pitoisuudet PK:hen ja minimiin rHuPH20-annokseen, joka tarvitaan täyden PK-insuliinin vaikutuksen saavuttamiseksi edustavalla alueella tyypillisillä aterian SC Humulin R -annoksilla käyttämällä vaiheessa 1 (vaihe 2) määritettyä rHuPH20:insuliini-suhdetta.
Määritä rHuPH20:n:insuliinin PK ja optimaalinen suhde, kun erilaisia rHuPH20-annossuhteita annetaan ihonalaisesti kiinteillä Humalog-annoksilla, määrittämällä Tmax, Cmax, AUC ja suhteellinen hyötyosuus määrättyinä aikoina kerättyjen seerumin insuliinipitoisuuksien perusteella (vaihe 3). ).
Määritä, vaikuttavatko erilaiset Humalog-pitoisuudet PK-arvoon ja minimiin rHuPH20-annokseen, joka tarvitaan täyden insuliinin PK-vaikutuksen saavuttamiseksi edustavalla alueella tyypillisillä SC Humalog-annoksilla käyttämällä vaiheessa 3 (vaihe 4) määritettyä rHuPH20:insuliini-suhdetta.
Arvioi SC-injektion turvallisuus ja paikallinen siedettävyys eri rHuPH20-, Humulin R- ja Humalog-annoksilla (vaiheet 1–4).
Arvioi erilaisten rHuPH20-, Humulin R- ja Humalog-annosten SC-injektion glukodynamiikka (GD) (vaiheet 1–4).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- DGD Research, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–55-vuotiaat henkilöt mukaan lukien. (Terveksi määritellään, että ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen (PE), mukaan lukien verenpaineen (BP) ja sykkeen (HR), 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) ja näissä määritellyissä kliinisissä laboratoriotesteissä. kelpoisuusehdot).
- BMI 18-28 kg/m2, mukaan lukien.
- Kokonaispaino >70 kg (154 lb) miehillä ja 46 kg (101 lb) naisilla.
- Tutkittava haluaa ja pystyy noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien riittävä laskimopääsy.
- Elintoiminnot (BP, HR, lämpötila, hengitystiheys) normaalilla alueella tai, jos alueen ulkopuolella, päätutkijan (PI) arvioima ei kliinisesti merkitsevä (NCS) ja sekä PI:n että sponsorin lääketieteellisen monitorin yhteisesti sopineet, että kohdetta ei tarvitse sulkea pois tutkimuksesta tämän epänormaalin arvon vuoksi.
- 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota: aineenvaihduntapaneeli (esim. natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti, BUN (veren ureatyppi), kreatiniini, glukoosi, kalsium, AST (aspartaattitransaminaasi [SGOT]), ALT (alaniinitransaminaasi [SGPT]) ), alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, albumiini, kolesteroli, lipidit, amylaasi ja kokonaisproteiini) ja täydellinen verenkuva (CBC) laboratorion normaalin vertailualueen sisällä tai, jos alueen ulkopuolella, PI on arvioinut NCS:ksi ja molempien sopiman. PI ja sponsorin lääketieteellinen monitori, että tutkittavaa ei tarvitse sulkea pois tutkimuksesta tämän laboratorioarvon vuoksi.
- Plasman paastoglukoositaso välillä 60-100 mg/dl, 30 minuutin sisällä ensimmäisestä euglykeemisestä puristimesta.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (jos nainen on hedelmällisessä iässä) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen injektiosta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava harjoittamaan tehokasta ehkäisyä tai raittiutta tällä hetkellä ja suostumaan jatkamaan sitä opiskeluaikansa ajan.
- Päätöksentekokyky ja halu ja kyky noudattaa tutkimuksen täydellistä suorittamista koskevia vaatimuksia.
- Allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuais-, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, onkologisesta tai neurologisesta (mukaan lukien aiemmat kohtaukset) sairaudesta; hypoglykeemiset jaksot; väliaikainen sairaus (kuten influenssa); tai allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeaineallergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostushetkellä). Kliinisen merkityksen määrittää PI.
- Tiedossa oleva diabetes mellitus tai raskausdiabetes.
- Tunnettu allergia hyaluronidaasille tai jollekin muulle tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Positiivinen HIV 1 ja HIV 2 (ihmisen immuunikatovirus) vasta-ainetesti, hepatiitti B (anti-HBsAg) tai hepatiitti C (anti-HCV) vasta-ainetesti.
- Kaikki alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai todisteet.
- Aiemmat tai todisteet minkä tahansa tupakkaa tai nikotiinia sisältävän tuotteen käytöstä 6 kuukauden aikana seulonnasta, virtsan kvantitatiivisen nikotiinipitoisuuden seulonnasta > 50 ng/ml tai seerumin kotiniinipitoisuuden > 20 ng/ml seulonnasta.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai joiden tiedetään aiheuttavan kliinisesti merkittäviä häiriöitä insuliinin vaikutukseen tai glukoosin käyttöön.
- Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua.
- Epäonnistuminen rajoittamaan alkoholin käyttöä ja pidättäytymään harjoituksesta 48 tunnin kuluessa ennen jokaista pistosta.
- Osallistuminen minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen tutkimukseen 30 päivää ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kohde on tutkijan mielestä tutkimukseen soveltumaton.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: 3 U insuliinia plus rHuPH20
Osallistujat saavat 3 yksikköä (U) tavallista insuliinia (100 U/millilitra [ml]) yhdessä peräkkäisinä pitoisuuksina 0, 1,25, 5, 10, 20 ja 80 mikrogrammaa (μg)/ml ihmisen rekombinanttia hyaluronidaasia (rHuPH20). .
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: 12 U insuliinia plus rHuPH20
Osallistujat saavat 12 U tavallista insuliinia (100 U/ml), jota annetaan peräkkäisinä pitoisuuksina 0, 1,25, 5, 10, 20 ja 80 μg/ml rHuPH20:a.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: insuliini plus rHuPH20
Osallistujat saavat 6, 12 ja 24 U tavallista insuliinia (100 U/ml) satunnaisessa järjestyksessä, jolloin jokainen insuliiniannos annetaan kerran 5 µg/ml rHuPH20:n kanssa ja kerran ilman.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 3: 1,5 U lisproinsuliini plus rHuPH20
Osallistujat saavat 1,5 U lisproinsuliinia (50 U/ml) yhdessä 0, 0,0625, 0,3125, 1,25, 5 ja 20 μg/ml rHuPH20:n pitoisuuksilla.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 3: 6 U lisproinsuliini plus rHuPH20
Osallistujat saavat 6 U lisproinsuliinia (50 U/ml), jota annetaan peräkkäisinä pitoisuuksina 0, 0,0625, 0,3125, 1,25, 5 ja 20 μg/ml rHuPH20:a.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 4: 95 U/ml lisproinsuliini plus 5 μg/ml rHuPH20
Osallistujat saavat 95 U/ml lisproinsuliinia kerran 5 μg/ml rHuPH20:n kanssa ja kerran ilman.
Jokaisella lisproinsuliinipitoisuudella osallistujat saavat 2, 6 ja 20 U lisproa.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 4: 50 U/ml lisproinsuliini plus 5 μg/ml rHuPH20
Osallistujat saavat 50 U/ml lisproinsuliinia kerran 5 μg/ml rHuPH20:n kanssa ja kerran ilman.
Jokaisella lisproinsuliinipitoisuudella osallistujat saavat 2, 6 ja 20 U lisproa.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 4: 25 U/ml lisproinsuliini plus 5 μg/ml rHuPH20
Osallistujat saavat 25 U/ml lisproinsuliinia kerran 5 μg/ml rHuPH20:n kanssa ja kerran ilman.
Jokaisella lisproinsuliinipitoisuudella osallistujat saavat 2, 6 ja 20 U lisproa.
|
rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi PH20
injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliinin AUC
Aikaikkuna: 0-60 minuuttia
|
0-60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muut insuliinin PK, GD ja turvallisuustulokset
Aikaikkuna: Jokaisen injektion päivä ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jokaisen injektion päivä ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jolene K Berg, MD, DGD Research, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HZ2-08-04
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .